O aparecimento de doença autoimune após exposição à proteína Spike deve ser visto como resultado de disfunção dos macrófagos, não como o desenvolvimento de uma doença discreta.
A possível ativação anormal de macrófagos em doenças autoimunes. A função fagocítica dos macrófagos é enfraquecida em doenças autoimunes, o que inibe a depuração de células apoptóticas. O aumento de células apoptóticas promove a produção de antígenos e anticorpos autoimunes e exacerba ainda mais a inflamação. Além disso, os macrófagos promovem a migração e a ativação anormal de células T, incluindo aumento da diferenciação Th1/Th17 e diferenciação Treg regulada negativamente, e, por fim, causam ativação anormal de células B. Além disso, o desequilíbrio de macrófagos M1/M2 também está envolvido em doenças autoimunes. A ativação anormal de macrófagos M1 promove a produção de citocinas pró-inflamatórias, como IL-6, iNOS, TNF-α e IL-1β, que promovem inflamação em órgãos-alvo. A diminuição da polarização M2 inibiu a produção de citocinas anti-inflamatórias e a tolerância imunológica. Além disso, a polarização anormal de macrófagos M2 também afeta a proliferação vascular e a fibrose em doenças autoimunes, como a ES.
Houve vários relatos de doenças autoimunes que ocorreram após a exposição à Proteína Spike. Isso inclui a Proteína Spike produzida por mRNA. Por exemplo:
Não há dados definitivos que comprovem causalidade entre a administração de vacinas de mRNA e doenças inflamatórias imunomediadas (IMID).1 No entanto, essa associação entre autoimunidade e vacinas de mRNA é uma área de pesquisa em andamento e acredita-se que ocorra devido às semelhanças entre a proteína spike do SARS-CoV-2 e as proteínas humanas.1,2 Aqui, descrevemos um caso de lúpus eritematoso sistêmico (LES) de início recente após a administração de uma vacina contra a COVID-19.
Novo diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico após vacinação contra COVID-19: relato de caso e revisão da literatura
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9550275/
Relatamos aqui o caso de uma mulher japonesa de 51 anos que desenvolveu diabetes tipo 1 de início agudo com cetoacidose diabética seis semanas após receber a primeira dose da vacina contra COVID-19 com ácido ribonucleico mensageiro (mRNA). Os exames laboratoriais indicaram exaustão da secreção endógena de insulina, resultado positivo para autoanticorpos contra insulina e autoimunidade tireoidiana latente. A tipagem do antígeno leucocitário humano foi homozigótica para os haplótipos DRB109:01-DQB103:03. Este caso sugere que a vacinação contra COVID-19 pode induzir diabetes tipo 1 em alguns indivíduos com predisposição genética.
Diabetes tipo 1 de início recente após vacinação com mRNA contra COVID-19
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9107966/
Relatamos aqui um caso de artrite reumatoide (AR) de início recente após vacinação contra COVID-19. As concentrações séricas não apenas de citocinas artrogênicas, interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α), mas também de interferon tipo I (IFN) estavam elevadas na fase ativa neste caso. A indução da remissão por metotrexato e tocilizumabe foi acompanhada por uma redução acentuada nas concentrações séricas de IFN tipo I, IL-6 e TNF-α. Esses resultados sugerem que a produção de IFN tipo I, IL-6 e TNF-α induzida pela vacinação contra COVID-19 pode estar envolvida neste caso de AR de início recente.
Relato de caso: Artrite reumatoide de início recente após vacinação contra COVID-19
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9198350/
Todos os casos acima sugerem que a vacinação contra a COVID (a proteína Spike) pode induzir essas diversas doenças autoimunes. De fato, o mimetismo molecular pode ser o culpado, mas como o corpo chega à perda de autotolerância que permite a indução dessas doenças autoimunes? Proponho que examinemos os macrófagos, que são cruciais no desenvolvimento de doenças autoimunes.
A resposta imune inata anormal é uma razão significativa para a quebra da tolerância autoimune, que está intimamente relacionada à ocorrência e ao desenvolvimento de doenças autoimunes (5). O macrófago é uma parte crucial do sistema imunológico inato e participa de quase todos os processos biológicos, como homeostase tecidual, resistência a infecções, reparo após infecção, metabolismo e inflamação, afetando o desenvolvimento do corpo e a resposta imune (6, 7). Esta revisão resume as funções prejudicadas e a ativação anormal de macrófagos e seus papéis na patogênese de doenças autoimunes mostradas na Figura 1 (acima), especialmente em LES, AR, ES e DM1. Além disso, o valor potencial dos macrófagos no tratamento e prevenção de doenças autoimunes também é resumido.
Macrófago: ator-chave na patogênese de doenças autoimunes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9974150/
A razão pela qual essa base para doença autoimune induzida por macrófagos deve ser considerada é que a proteína Spike faz com que os macrófagos ajam exatamente da mesma forma que agem ao induzir doenças autoimunes não relacionadas à proteína Spike.
A administração intranasal levou à rápida captação de macrófagos alveolares pulmonares, extravasamento vascular pulmonar e recrutamento e dano a neutrófilos. Quando injetada próximo ao linfonodo inguinal, os macrófagos medulares, mas não os subcapsulares, capturaram a proteína, enquanto a injeção escrotal recrutou e fragmentou neutrófilos. A ampla captação de células de Kupffer endoteliais e hepáticas ocorreu após a administração intravenosa. Células sanguíneas periféricas humanas, como células B, neutrófilos, monócitos e células dendríticas mieloides, ligaram-se eficientemente à proteína Spike. A exposição à proteína Spike intensificou a NETose de neutrófilos e aumentou a produção de TNF-α (fator de necrose tumoral-α) e IL-6 em macrófagos humanos.
Macrófagos alveolares murinos acumulam rapidamente a proteína Spike do SARS-CoV-2 administrada intranasalmente, levando ao recrutamento e danos aos neutrófilos
https://elifesciences.org/articles/86764
O que explica por que estamos vendo tantas manifestações diferentes de doenças autoimunes após a exposição à proteína Spike.
Citocinas como o fator de necrose tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-6, IL-1β, IL-12, IL-18, IL-23 e quimiocinas como os ligantes de quimiocina CXC (CXCL)1 e CXCL3 são secretadas por macrófagos, que são mediadores e condutores essenciais da inflamação crônica e de doenças autoimunes (38–40). Além disso, os macrófagos contribuem para a angiogênese secretando proteases pró-angiogênicas, como as metaloproteinases da matriz (MMP)-9 e MMP-12 (41–43). O TNF-α ocupa uma posição central na patogênese da AR. O bloqueio do TNF reduziu a ativação das células estromais, a angiogênese e sustentou as vias regulatórias mediando a expressão de citocinas, quimiocinas e MMPs. E a via de sinalização da IL-6 promove a ativação e a migração de células T regulando a expressão de quimiocinas (44). Além de eliminar células mortas, os macrófagos mediam significativamente a cicatrização de feridas e a homeostase tecidual, produzindo moléculas anti-inflamatórias e fatores de crescimento que remodelam tecidos, como a IL-10 e o fator de crescimento transformador beta (TGF-β) (45). Citocinas, incluindo IL-6, IL-23, IL-10 e TGF-β, moldaram a diferenciação de células Th17, que estão no centro da inflamação autoimune (46). A IL-18 contribui para a diferenciação de células Th1/2, participa da ativação de células T citotóxicas (CTLs) e células natural killer (NK) e, por fim, da produção de IgE a partir de células B (47). Além disso, os macrófagos teciduais sintetizam as quimiocinas CXCL1/CXCL2 para aumentar o recrutamento de neutrófilos, o que é uma etapa inicial importante no controle de infecções ou lesões teciduais (48). Os macrófagos residentes e infiltrados nas ilhotas podem exacerbar a destruição das células β sintetizando TNF-α, IL-12, IL-1β e ROS derivados de NOX2, que amadurecem as respostas efetoras das células T CD4 e CD8 autorreativas (49).
Macrófago: ator-chave na patogênese de doenças autoimunes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9974150/
Precisamos repensar o surgimento avassalador de novas doenças autoimunes. Não é que a Proteína Spike induza AR, LES ou DM1. É que a Proteína Spike faz com que os macrófagos se comportem de forma aberrante, o que induz o surgimento de novas doenças autoimunes.
Continuarei a estudar e a buscar terapias que ajudem a prevenir o surgimento dessas doenças. Podemos prevenir e curar muitos afetados pelo SARS-CoV-2 e sua proteína Spike, direcionando as terapias para suprimir o comportamento anormal dos macrófagos.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/rethinking-spike-protein-induced