Inge Dhamanti, Auliya A Suwantika, Amirah Adlia, Laura Navika Yamani, e Fitri Yakub
Abstrato
A pandemia da COVID-19 teve um grave impacto global. Uma série de campanhas e atividades, incluindo vacinas, estão a ser implementadas para combater esta pandemia. Utilizando dados observacionais, o objetivo desta revisão de escopo é identificar eventos adversos relacionados às vacinações contra a COVID-19. Conduzimos um estudo de escopo e pesquisamos três bases de dados desde o início da pandemia de COVID-19 em 2020 até junho de 2022. Com base em nossos critérios e palavras-chave pesquisadas, a revisão incluiu onze artigos no total, com a maioria dos estudos sendo conduzidos em países desenvolvidos. países. As populações do estudo variaram e incluíram populações da comunidade em geral, profissionais de saúde, forças militares e pacientes com lúpus sistêmico e câncer. Este estudo inclui vacinas da Pfizer-BioNTech, Oxford-AstraZeneca, Sinopharm e Moderna. Os eventos adversos relacionados à vacina COVID-19 foram classificados em três tipos: efeitos colaterais locais, efeitos colaterais sistêmicos e outros efeitos colaterais, como alergias. As reações adversas às vacinas contra a COVID-19 são de gravidade ligeira a moderada, sem influência ou interferência significativa nas atividades diárias individuais e sem padrões únicos de causa de morte entre as mortes relacionadas com a vacina. De acordo com as conclusões destas investigações, a vacina contra a COVID-19 é segura para administração e induz proteção. É vital transmitir informações precisas ao público sobre os efeitos secundários da vacinação, potenciais respostas adversas e o nível de segurança das vacinas fornecidas. Múltiplas estratégias devem ser implementadas a nível individual, organizacional e populacional para eliminar a hesitação em vacinar. Estudos futuros poderão investigar o efeito da vacina em pessoas de várias idades e condições médicas.
Palavras-chave: efeito adverso, vacinas contra a COVID-19, reações vacinais, impacto da vacinação
Introdução
A COVID-19, que foi declarada uma pandemia global pela OMS, já infectou mais de 38 milhões de pessoas e ceifou pelo menos um milhão de vidas desde que o vírus surgiu pela primeira vez no final de 2019 em Wuhan, na China. A taxa global de detecção de infecção foi próxima de 10% e estima-se que 66% das pessoas foram infetadas pelo menos uma vez até maio de 2022. Com base nestas descobertas, o mundo tem lidado com uma devastadora situação de COVID-19. 19 pandemia.
Estão sendo realizadas diversas campanhas e ações para combater esta pandemia, começando com o estabelecimento de confinamentos locais e testes em massa. Além disso, como uma nova forma promissora, a vacina contra a COVID-19 pode ser chamada de esperança de reduzir a taxa de mortalidade de indivíduos infectados e retornar a algumas formas de vida normal. Os Estados Unidos aprovaram a utilização de duas vacinas contra a COVID-19, as vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna contra a COVID-19, sendo que ambas serão administradas numa sequência de duas doses. Após os ensaios clínicos de Fase III em dez países em todo o mundo, a China e alguns outros países aprovaram a vacina Sinopharm COVID-19. Como estas vacinas foram modeladas utilizando vários processos e abordagens, elas diferem em alguns aspectos, como eficácia e condições de armazenamento.
Os efeitos colaterais da vacina contra a COVID-19 foram relatados por 50% a 90% dos participantes em ensaios clínicos randomizados de vacinas contra a COVID-19. Outro estudo realizado em todo o mundo (EUA, Argentina, Brasil, África do Sul, Alemanha e Turquia) mostrou que mais de 30% dos participantes tiveram efeitos colaterais. Ensaios clínicos realizados na Argentina, Brasil, Chile, Colômbia, México, Peru, África do Sul e Estados Unidos mostraram que a maioria dos participantes teve reações locais e sistêmicas à vacina contra a COVID-19. Com base em ensaios clínicos, as vacinas contra a COVID-19 foram consideradas extremamente seguras; contudo, há menos evidências comparando a segurança destas vacinas em ambientes do mundo real.
A produção de vacinas é difícil e demorada. Em vez de tratar pessoas doentes, as vacinas são administradas a grandes grupos de pessoas saudáveis para prevenir doenças. Assim, a barreira de proteção para uma nova vacinação deve ser elevada e abranger toda a população-alvo, independentemente de idade, sexo, cor ou etnia. Algumas pessoas podem recusar receber uma vacina devido a potenciais efeitos secundários, enquanto outras podem ficar apreensivas com reações adversas devido a alergias ou doenças comórbidas. Como resultado, a investigação de vacinas e as metodologias de teste devem ser conduzidas cuidadosa e deliberadamente com um foco principal na proteção.
Até à data, nenhuma vacina pode ser considerada completamente isenta de reações adversas, mas a maioria delas são evitáveis ou tratáveis. Em algumas vacinas, os efeitos secundários iniciais, como febre, dor, mialgias, dores de cabeça e efeitos locais ou no local da injeção, estão relacionados com o aumento imunitário. As reações adversas à vacina contra a COVID-19 são fundamentais para a confiança do público na vacinação. As taxas de hesitação e rejeição vacinal ainda são elevadas, o que está associado a crenças mais negativas de que a vacinação causará reações adversas; foram consideradas as barreiras potenciais mais significativas para a vacinação contra a COVID-19. As reações adversas foram os fatores mais importantes nas decisões de escolha da vacina dos indivíduos. Além disso, descobriu-se que a possibilidade de uma reação adversa grave era uma causa variável de rejeição à vacinação.
Portanto, compreender os efeitos adversos ajudará a aumentar a taxa de sucesso da vacina. A maioria dos estudos sobre os efeitos adversos da vacinação centrou-se em ensaios clínicos ou pré e pós-intervenção, com apenas alguns centrando-se em estudos observacionais, particularmente aqueles que examinaram o impacto da vacina na vida diária num ambiente do mundo real. Como resultado, o objetivo deste estudo foi analisar as reações adversas às vacinas contra a COVID-19 que foram notificadas em vários estudos observacionais.
Materiais e métodos
Design de estudo
A presente revisão foi escrita usando o método de revisão de escopo (JBI) do Joanna Briggs Institute. O conceito de interesse foram os desafios para descobrir as reações adversas das vacinas COVID-19, especialmente aquelas que utilizam os estudos observacionais. Incluímos apenas desenhos de estudo quantitativos observacionais, já que a maior parte da revisão foi sobre ensaios clínicos e pré e pós-intervenção. Estudos observacionais têm o benefício de documentar os efeitos dos resultados naturalmente expostos, que neste caso são quaisquer resultados produzidos por uma intervenção ou tratamento que não foram originalmente pretendidos pela pessoa que prescreveu a intervenção. Este protocolo de revisão de escopo seguiu as diretrizes PRISMA-P.
Estratégia de pesquisa
Em junho de 2022, conduzimos uma pesquisa inicial utilizando todas as palavras-chave identificadoras e termos relevantes nas bases de dados eletrônicas PubMed, Science Direct e CINAHL. A estratégia de busca para todas as bases de dados foi a mesma mostrada no Fluxograma PRISMA (Apêndice I). Na busca foram utilizadas palavras-chave com operadores booleanos (“OR” e “AND”) relacionados ao desenvolvimento de processos e validação de ferramenta de gatilho (tabela 1). Não pesquisamos a literatura cinzenta porque estamos interessados apenas em estudos publicados em periódicos revisados por pares que se baseiam em métodos científicos que utilizam evidências para desenvolver conclusões.
Critérios de elegibilidade e seleção de dados
Os critérios de inclusão foram estudos observacionais que descrevessem claramente as reações adversas às vacinas contra a COVID-19 publicadas em inglês entre janeiro de 2020 e junho de 2022. Além disso, os estudos foram incluídos se o resultado das reações adversas fosse definido objetivamente, como o impacto na vida diária ou a gravidade das reações. Dois revisores avaliaram a elegibilidade de todos os estudos (ID, AAS). Quaisquer conflitos ou divergências foram tratados e resolvidos pelo terceiro revisor (AA).
Extração e Síntese de Dados
Dados relevantes foram extraídos dos estudos incluídos para responder à questão da revisão utilizando a metodologia JBI. Os nomes dos autores, ano de publicação, país de origem do estudo e características (objetivo do estudo, tipos de vacina, população, desenho do estudo, reação adversa, impacto) foram todos recuperados (mesa 2). Para mapear as pesquisas incluídas, extraímos as principais conclusões dos estudos sobre as reações adversas da COVID-19. Também extraímos os resultados medidos da vacina contra a COVID-19 de todos os onze estudos.
Resultados
A busca inicial rendeu 400 artigos utilizando as palavras-chave em três bases de dados. O Mendeley Reference Manager identificou duplicatas automaticamente, resultando na avaliação de um total de 320 artigos e na exclusão daqueles que não atendiam aos requisitos de inclusão. A elegibilidade foi determinada para um total de 55 artigos em texto completo. Trinta e uma publicações foram excluídas porque não eram estudos observacionais e outras 13 foram excluídas porque o resultado não incluía reações adversas às vacinações contra a COVID-19. Por fim, onze artigos foram escolhidos após aprovação nos critérios de elegibilidade. O Anexo 1 descreve todo o fluxo do estudo (Apêndice).
Características do estudo
Todas as pesquisas empregaram o desenho de estudo observacional. Os 11 estudos foram realizados nos Estados Unidos, Reino Unido, Canadá, Peru, Emirados Árabes Unidos e Coreia do Sul e a maioria dos estudos foi realizada em países desenvolvidos. A maioria dos estudos teve contextos semelhantes, mas as populações variaram e foram realizadas em populações comunitárias em geral, sendo os restantes realizados em profissionais de saúde, pessoal das forças armadas e pacientes com lúpus sistêmico e cancro. Os objetivos da maioria dos estudos foram investigar as reações adversas após as populações serem vacinadas com vacinas contra a COVID-19.
Tipos de reações adversas
As reações adversas são classificadas em dois tipos: eventos relacionados à vacina e reações alérgicas. A maioria das pesquisas tem sido sobre reações negativas à vacinação e também sobre nenhuma reação alérgica. As reações adversas relacionadas à vacina contra a COVID-19 mais comumente relatadas incluem injeção local e efeitos colaterais sistêmicos. Dor articular ou muscular, sensibilidade, coceira e parestesia no local da injeção. Os efeitos locais também foram maiores em indivíduos previamente infectados do que naqueles que nunca haviam sido infectados. Febre, calafrios, fadiga, dor de cabeça, náusea, mialgia, pirexia e dispneia estão entre os efeitos colaterais sistêmicos. Podem ocorrer alguns efeitos colaterais cardiovasculares, como taquicardia sinusal, contrações ventriculares prematuras e bloqueio de ramo direito. A grande maioria dos pacientes que relataram eventos cardiovasculares desfavoráveis eram homens. Os homens relataram mais efeitos desfavoráveis que as mulheres, como dor ou desconforto torácico, dispneia e palpitações.
Todos na comunidade; profissionais de saúde, estudantes e pacientes com câncer ou lúpus sistêmico tiveram as mesmas reações adversas com base nos dados. As respostas adversas observadas pelos participantes após a primeira dose da vacinação contra a COVID-19 são modestas, com dor local e febre, de acordo com os estudos incluídos. Outro estudo, por outro lado, descobriu que a reatogenicidade moderada a grave foi mais tipicamente observada após a dose dois de imunização. Esses efeitos colaterais foram mais comuns após a segunda dose do que após a primeira. Os pacientes que procuraram o pronto-socorro por eventos adversos cardiovasculares, por outro lado, o fizeram com mais frequência após a primeira dose da vacina do que após a segunda. Também foram notificadas algumas mortes, no entanto, um exame das certidões de óbito revelou que as causas de morte mais comuns foram doenças cardíacas e COVID-19.
Tipo de vacina associada a reações adversas
Este estudo incluiu relatórios indicando que o tipo de vacina utilizada estava associado a reações adversas entre os participantes. Os tipos de vacinas incluídas neste estudo são Pfizer-BioNTech, Oxford-AstraZeneca, Sinopharm e Moderna. De acordo com os estudos, o tipo de vacina administrada estava ligado a reações adversas entre os participantes. Os efeitos colaterais são 2,9 vezes mais prevalentes em quem recebe a primeira vacinação com Sinopharm. No entanto, os beneficiários da vacinação Pfizer-BioNTech tiveram 1,4 vezes mais probabilidade de sofrer uma reação adversa após a segunda dose. De acordo com os receptores da vacina Sinopharm, as pessoas com comorbidades relacionadas tiveram uma percentagem estatisticamente significativamente maior de efeitos adversos do que outras. De acordo com os receptores da vacina Pfizer-BioNTech, os indivíduos com histórico de infecção anterior por COVID-19 relataram uma porcentagem estatisticamente significativamente maior de efeitos adversos do que os outros.
Dispneia, morte, pirexia, cansaço e dor de cabeça foram os relatos graves mais prevalentes da Pfizer-BioNTech. Outro estudo descobriu que a maioria dos usuários da Pfizer-BioNTech apresenta efeitos negativos leves a moderados. Os efeitos colaterais das vacinações Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) incluem fadiga, dor de cabeça, sensibilidade, desconforto local, mialgia, febre, astenia, endurecimento e alergia cutânea. Os efeitos locais foram observados com menor frequência após a segunda dose de ambas as vacinas do que após a primeira dose, como foi o caso da Pfizer-BioNTech.
Moderna, outra vacina de mRNA, teve efeitos adversos semelhantes aos da Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19), incluindo dor de cabeça, astenia e mialgia. No entanto, nenhum participante apresentou reações locais ou sistêmicas graves após receber ambas as vacinas de mRNA, chadOx1-ncov-19 (astraZeneca) e Moderna. Outro estudo revelou que as pessoas que receberam vacinas da Moderna (que tinham doenças cardíacas e COVID-19) tiveram resultados graves, tais como mortes. A maioria dos pacientes vacinados com BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] e mRNA-1273 [Moderna] mRNA apresentaram respostas adversas cardiovasculares dentro de 7 dias após receberem a primeira e a segunda doses.
Impacto das reações adversas
Analisamos a gravidade das reações ou o impacto das reações adversas na vida diária, uma vez que os efeitos secundários da vacinação podem prejudicar a capacidade de realizar tarefas diárias. A maioria das reações foi de natureza leve a moderada e não afetou as tarefas diárias, aparecendo 1–2 dias após a vacinação e dissipando-se em poucos dias. No primeiro dia após a vacinação, o impacto da vacinação com mRNA, BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] e mRNA-1273 [Moderna], nas atividades da vida quotidiana foi relatado com mais frequência entre os receptores da vacina. 60% dos participantes da vacinação da Pfizer experimentaram efeitos secundários moderados e 75% sentiram que a vacina teve pouca influência nas suas vidas normais. Outro estudo descreveu o efeito das vacinas no trabalho e na vida diária de participantes que receberam ChAdOx1 e BNT162b2 COVID-19, com a maioria dos efeitos adversos ocorrendo dentro de 24 horas após a vacinação, com duração variável dos sintomas, e aproximadamente metade indicando que eles foram impactados por mais de 24 horas. As mulheres tinham maior probabilidade do que os homens de sofrer efeitos secundários moderados a graves que interferiam nas suas atividades diárias. No entanto, a maioria dos indivíduos, independentemente do sexo, relatou que a vacina contra a COVID-19 não teve qualquer efeito nas suas atividades quotidianas e que quaisquer efeitos adversos foram mínimos.
Discussão
Várias reações adversas às vacinas contra a COVID-19 foram identificadas nesta revisão. Os efeitos colaterais locais e sistêmicos estão entre as reações adversas mais comuns a todas as vacinas contra a COVID-19, conforme afirmado anteriormente nos estudos incluídos. Os efeitos colaterais locais incluem dor articular ou muscular, coceira, endurecimento e parestesia no local da injeção. Enquanto isso, febre, calafrios, fadiga, dor de cabeça, náusea, mialgia, pirexia e dispneia estão entre os efeitos colaterais sistêmicos. Eventos adversos locais e sistêmicos ocorreram dentro de 7 dias após o recebimento das vacinas contra COVID-19, sendo febre, fadiga e dor de cabeça as reações adversas sistêmicas mais comuns. Esse achado é consistente com outro estudo que confirmou que a taxa de incidência de efeitos adversos frequentes entre profissionais de saúde foi de 32,1% para febre, 69,1% para dor muscular e 48,7% para dor de cabeça. Embora a dor no local da injeção tenha sido o efeito adverso local mais comum.
Outras reações adversas mencionadas anteriormente foram alérgicas, como queimação na pele, erupções cutâneas e vergões vermelhos nos lábios e rosto, além de reações adversas cardiovasculares. As reações alérgicas graves após a vacinação contra a COVID-19 são extremamente raras, mas têm chamado a atenção devido aos resultados potencialmente fatais e ao elevado nível de incerteza. Outras pesquisas indicam que também foram relatados efeitos colaterais cardiovasculares, como taquicardia, rubor, hipertensão, hipotensão e frio periférico. Outros estudos concluíram que as pessoas que receberam a vacina Pfizer/BioNTech tiveram uma taxa mais elevada de eventos adversos cardiovasculares do que as pessoas que receberam outros tipos de vacinas. No entanto, todos os eventos adversos relatados foram, em sua maioria, leves e não se seguiram à internação hospitalar.
O tipo e a dose da vacina também foram associados a diferentes padrões de interferência no trabalho e na vida diária. Houve menos reações adversas relatadas após a segunda dose da vacinação ChAdOx1 do que após a primeira dose, e os efeitos na vida diária e no trabalho foram menores. Outra forma de vacina contra a COVID-19 associada a efeitos adversos de gravidade ligeira ou moderada notificados após a vacinação Moderna, sem influência ou interferência nas atividades profissionais. Outro estudo descobriu que 79,7% dos profissionais de saúde que foram imunizados com a vacina de mRNA BNT162b2 conseguiram regressar ao trabalho.
Um estudo anterior corrobora nossas descobertas de que as respostas adversas à vacinação contra a COVID-19 são modestas e não têm efeito na vida cotidiana do receptor. Este achado também é apoiado por outro estudo que descreveu a eficácia das vacinas variando de 60% a 90%, que são sempre eficientes contra infecção assintomática (SARS-CoV-2), COVID-19 sintomática, hospitalização por COVID-19, casos graves ou críticos hospitalização e morte. As mortes após a vacinação contra a COVID-19, conforme relatado num estudo, não têm qualquer ligação com a vacina, mas sim com doenças cardíacas ou com a COVID-19. A questão do excesso de mortes devido à imunização contra a COVID-19 é uma questão cientificamente desafiadora que é influenciada pelo tipo de vacinas utilizadas, pela idade e pelo estado de saúde da população vacinada. Pode-se interpretar que se sabe que a imunidade do hospedeiro e o tipo de vacina influenciam as respostas adversas à vacina contra a COVID-19.
As inconsistências nas reações adversas também podem ser causadas por sintomas relacionados com a cultura ou idiomas. A maioria dos estudos foi realizada em países desenvolvidos, onde os cidadãos têm uma maior compreensão e consciência das reações adversas às vacinas, pelo que a taxa de notificação de eventos adversos pode ser mais elevada. Considerando que o público pode ficar perplexo com as disparidades nos resultados, que dependem do desenho da pesquisa e dos estudos do assunto. Portanto, como recomendação, é fundamental divulgar informações claras ao público sobre os efeitos colaterais das vacinas, potenciais reações adversas e nível de segurança das vacinas fornecidas. É necessário utilizar múltiplas estratégias a nível individual, organizacional e populacional para reduzir a hesitação em vacinar.
Existem várias limitações neste estudo. Primeiro, esta análise apenas reuniu evidências de estudos observacionais, que são propensos a vieses como confusão, informação e viés de seleção. Já os estudos observacionais auxiliam na descoberta de eventos adversos ou efeitos negativos que demandam maior tempo de acompanhamento. Em segundo lugar, devido às limitações das palavras-chave e da base de dados, os resultados podem não ter capturado todas as evidências da literatura; no entanto, este estudo ajudou no mapeamento das evidências disponíveis em estudos observacionais.
Conclusão
Este estudo confirmou descobertas anteriores de que a imunização contra a COVID-19 causou principalmente efeitos colaterais leves ou não graves. Esta revisão descobriu algumas reações adversas às vacinações contra a COVID-19, sendo as reações adversas mais prevalentes a todas as vacinações contra a COVID-19 efeitos colaterais locais e sistêmicos. Outros eventos colaterais citados anteriormente incluíram respostas alérgicas e problemas cardiovasculares. O tipo de vacina e a dose foram associados aos vários padrões de reações adversas. As atividades diárias individuais não são severamente influenciadas ou interferidas. As mortes após a vacinação contra a COVID-19 não têm nada a ver com a vacina, mas sim com doenças cardíacas ou com a COVID-19. É fundamental fornecer ao público informações precisas sobre os efeitos secundários das vacinas, as prováveis reações adversas e o nível de segurança das vacinas fornecidas. Para reduzir a hesitação vacinal, devem ser implementadas múltiplas medidas a nível individual, organizacional e populacional. Pesquisas futuras poderiam analisar o impacto da vacina em pacientes de diversas idades e condições médicas.
REAÇÕES ADVERSAS DAS VACINAS COVID-19 UMA REVISÃO DO ESCOPO DE ESTUDOS OBSERVACIONAIS