Creio ter finalmente encontrado o mecanismo que pode estar causando uma amiloidose sistêmica virulenta e extremamente rápida, que pode estar levando a muitas das mortes súbitas observadas. Além disso, também pode explicar muito do COVID longo.
A chave para entender o que acredito estar acontecendo começa com a proteína spike e sua aparente capacidade de induzir altos níveis de amiloide sérico A. Vejamos um artigo sobre MIS-C que explica:
Neste estudo longitudinal multi-institucional, aplicamos multi-omics (análise de biomarkers solúveis, proteomics, expressão de gene de célula única e análise do repertório imune) para perfilar crianças com COVID-19 (n = 110) e MIS-C (n = 76), juntamente com controles saudáveis pediátricos (pHCs; n = 76). pCOVID-19 foi caracterizado por respostas robustas do interferon do tipo I (IFN), enquanto assinaturas proeminentes dependentes de IFN do tipo II e dependentes de NF-κB, A ativação do matrisome e os níveis aumentados da proteína spike circulante foram detectados no MIS-C, sem correlação com o status do PCR do SARS-CoV-2 no momento da admissão.
Pacientes com MIS-C PCR, ferritina, CXCL10, sST2/sIL-33R e CXCL9) e de peptídeo natriurético B (NPPB.1), este último consistente com envolvimento cardíaco em MIS-C apresentaram níveis aumentados de vários biomarcadores inflamatórios (amiloide sérico A (SSA1), . O GSEA mostrou hiperativação da resposta associada ao matrissoma.
Assinaturas imunopatológicas na síndrome inflamatória multissistêmica em crianças e pediátricos COVID-3 https://www.nature.com/articles/s41591-022-01724-3
Acontece que existe um distúrbio que é causado por um nível elevado de amiloide sérico A, isso é amiloidose sistêmica reativa.
Os depósitos teciduais de pacientes com amiloidose reativa contêm proteína amiloide AA, que é um fragmento aminoterminal de uma proteína de fase aguda denominada proteína amiloide A sérica (SAA).46-48 As proteínas de fase aguda incluem proteínas da coagulação, proteínas do complemento, proteínas de transporte, inibidores de protease e outras proteínas que são sintetizadas e liberadas pelo fígado após lesão tecidual. As concentrações séricas de muitas dessas proteínas aumentam de duas a três vezes após a lesão, mas o aumento observado para duas dessas proteínas, a proteína C reativa (PCR) e a SAA, é muito maior. Presumivelmente, esse grupo de proteínas desempenha um papel importante no processo inflamatório e no reparo tecidual após lesão. Amiloidose sistêmica reativa tem sido observada em humanos e em muitas espécies animais. Em humanos, pesquisas de necropsia mostraram que ela tem uma prevalência de pouco menos de l%. A artrite reumatoide é a condição inflamatória predisponente mais comum, embora a amiloidose se desenvolva em menos de 10% dos pacientes com artrite reumatoide. Doenças infecciosas como tuberculose, hanseníase e osteomielite foram as doenças inflamatórias predisponentes mais importantes.
A patogênese da amiloidose sistêmica reativa https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1939-1676.1989.tb00326.x
O aumento da amiloide sérica A, acredito, está induzindo uma forma extremamente rápida de amiloidose: a amiloidose sistêmica reativa.
A proteína amilóide-A sérica (SAA) é a precursora putativa da proteína amilóide-A (AA) que forma as fibrilas na amiloidose sistêmica reativa ou secundária. Por meio de um novo ensaio imunorradiométrico, a concentração de SAA mostrou-se muito elevada em pacientes com artrite reumatoide e artrite crônica juvenil e correlacionou-se com a atividade de sua doença primária. No entanto, em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, os níveis de SAA foram apenas modestamente elevados, mesmo naqueles com doença ativa grave, a menos que infecção microbiana intercorrente significativa também estivesse presente. Na doença de Crohn, os níveis de SAA mostraram um padrão semelhante ao observado na artrite reumatoide, enquanto na retocolite ulcerativa se assemelharam ao do lúpus eritematoso sistêmico. O nível de resposta da SAA nessas diferentes doenças corresponde à incidência de amiloidose sistêmica reativa nelas. Essas observações apoiam a visão de que grandes aumentos nos níveis de SAA são uma condição necessária para a deposição dessa forma de amiloide e sugerem que o monitoramento prospectivo da concentração de SAA em doenças predisponentes pode ajudar a identificar os indivíduos com maior risco de amiloidose.
CONCENTRAÇÃO SÉRICA DA PROTEÍNA AMILÓIDE-A EM DOENÇAS INFLAMATÓRIAS E SUA RELAÇÃO COM A INCIDÊNCIA DE AMILOIDOSE SISTÊMICA REATIVA https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014067368290321X