Cardiotoxicidade induzida por proteína Spike: um potencial tsunami de problemas cardíacos nos próximos 20 anos.

Como a imitação da Proteína Spike dos danos causados ​​pela radiação induz a cardiotoxicidade.

Dedico esta publicação a Peter McCullough, por sua coragem e busca incansável pela verdade. 

Com base em meu trabalho anterior e no trabalho de outras pessoas, os leitores se lembrarão de como comparei os danos causados ​​pela Proteína Spike do SARS-CoV-2 aos da radiação. A mesma patologia induzida pela radiação é imitada pela proteína Spike. Isso tem consequências imediatas e de longo prazo. Pode ser que, assim como na cardiotoxicidade induzida por radiação, o dano seja irreversível.  

Se examinarmos os mecanismos da cardiotoxicidade induzida por radiação, observaremos os paralelos com o que agora chamarei de cardiotoxicidade da proteína Spike. 

Existem muitos mecanismos relatados de cardiotoxicidade causados ​​pela exposição à radioterapia em pacientes com câncer. A disfunção das células cardíacas devido ao estresse oxidativo da exposição à radiação é um importante mecanismo de toxicidade cardíaca. A disfunção mitocondrial devido à radiação pode quebrar a cadeia respiratória do metabolismo, causando um aumento na produção de Espécies Reativas de Oxigênio (ERO). A capacidade antioxidante não pode substituir esse aumento, levando à instabilidade e disfunção mitocondrial. As ROS podem causar danos a macromoléculas (lípidos, proteínas, aminoácidos, etc.). Além do aumento da formação de ROS, o dano direto ao DNA causado pela radiação leva a quebras nas fitas de DNA, causando instabilidade no genoma. Mecanismos de correção de DNA prejudicados não estão funcionando adequadamente sob exposição à radiação, tornando-se incapazes de corrigir os danos aparentes no DNA,

A radiação causa danos às macromoléculas, causando danos às células cardíacas. A oxidação de proteínas sob a produção aumentada de ROS causa quebras na cadeia de aminoácidos, dobramento e reticulação incorretos e disfunção de proteínas protease degradantes. Muitos mecanismos metabólicos citocelulares são afetados porque as proteínas funcionam em muitos componentes celulares diferentes, por exemplo, como receptores, enzimas e transportadores. Além disso, as ROS induzem a peroxidação lipídica, fazendo com que os ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) formem radicais de ácidos graxos. Muitos mecanismos antioxidantes e outros mecanismos de membrana celular podem ser desativados por essa transformação. Todos os mecanismos induzidos por radiação acima causam dano à via de sinalização molecular e causam toxicidade cardíaca [8].

O estresse oxidativo aumenta o TGF-β1 levando a lesão vascular induzida por radiação e disfunção endotelial. Além disso, a produção de fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina (IL-1) a montante de NF-kB cria um ambiente pró-inflamatório para inflamação e disfunção das células cardíacas [8]. Todos os mecanismos acima mencionados podem ativar a apoptose celular.

Além disso, mesmo 8 Gy de dosagem de radiação podem estimular a liberação de cálcio do retículo endoplasmático para o citoplasma levando a um aumento na concentração citoplasmática de cálcio. O mecanismo acima pode aumentar a produção mitocondrial de ROS e ativar p53 promovendo o acúmulo de moléculas pró-inflamatórias e pró-trombóticas e aumentando a probabilidade de trombose, isquemia miocárdica e inflamação. A radioterapia pode ser um fator alternativo de aterosclerose através da ruptura capilar e danos microvasculares [9].

Os RNAs não codificantes (ncRNAs) são reguladores genéticos, epigenéticos e translacionais. Os NcRNAs são compostos principalmente de RNAs longos não codificantes (lnc-RNAs), microRNAs (miRNAs) e RNAs circulares (circRNAs). Os NcRNAs desempenham um papel importante nos mecanismos apoptóticos (via Fas e cascata da via caspase), dano mitocondrial (interrupção dos mecanismos de desintoxicação), estresse oxidativo (aumento da produção de ERO), autofagia, homeostase do cálcio e fibrose. O miR-34a induzido por radiação promove o envelhecimento do gene e diminui o comprimento e a atividade dos telômeros de ácido nucleico. Todos os itens acima induzem o envelhecimento e a ruptura dos cardiomiócitos. Alguns miRNAs podem ser usados ​​como biomarcadores para a detecção precoce de toxicidade de células cardíacas após radioterapia e detecção precoce de DCV, mas também podem ser usados ​​como potenciais alvos terapêuticos para reverter esses efeitos tóxicos [10].

Além disso, os seguintes mecanismos causam DCV após radioterapia. A fibrose intersticial causa disfunção diastólica subsequente, disfunção ventricular esquerda ou remodelamento ventricular esquerdo, e a fibrose do sistema de condução pode provocar arritmias ou defeitos de condução. A fibrose pericárdica é importante para muitas síndromes pericárdicas [11].

Além disso, a exposição à radiação causa alterações endoteliais, que resultam na redução da relação capilar/miócito, danos aos vasos epicárdicos e perturbam o equilíbrio entre mecanismos antitrombóticos e pró-trombóticos, bem como anti-inflamatórios e pró-inflamatórios. O acúmulo induzido de monócitos e macrófagos na placa aterosclerótica, bem como o aumento da ação dos fatores de risco cardiovascular clássicos, aumentam e aceleram o processo de aterosclerose em pacientes com câncer. Estudos em modelos murinos após a irradiação demonstram mudanças estruturais nas placas ateroscleróticas levando a mais hemorragias intraplaca e instabilidade da placa que é vulnerável à trombose [12].

Além disso, as alterações fisiopatológicas da exposição ao tratamento de radiação e as toxicidades cardíacas induzidas foram estudadas em modelos animais, e as informações sobre fracionamento da dosagem e tratamentos de proteção contra radiação foram testadas [13].

A deposição de matriz extracelular e a fibrose deterioram a estrutura elástica dos vasos, resultando em rigidez arterial. Muitas moléculas inflamatórias e citocinas desempenham um papel prejudicial nesse processo, como fator de necrose tumoral (TNF), interleucina (IL)-1, IL-6, fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator quimiotático de monócitos (MCF) e fator transformador de crescimento (TGF)-b. O dano endotelial da radioterapia interrompe a produção derivada do endotélio de fatores vasodilatadores, como o óxido nítrico (NO). A conseqüente vasoconstrição e a ativação do ambiente pró-trombótico podem levar à hipoperfusão e dano microvascular [14]. Estudos histológicos relatam duas complicações principais nas artérias: ruptura e hiperplasia da íntima e estenose ou oclusões luminais [15,16].

Outra complicação da radioterapia consiste na disfunção autonômica. Pode induzir tempo de recuperação da frequência cardíaca anormal e aumento da frequência cardíaca em repouso [12]. Estudos clínicos com radiofármacos sugerem que alterações miocárdicas na captação metabólica estão presentes em tecidos cardíacos irradiados, que não estão ligados aos territórios vasculares das artérias coronárias. Mudanças metabólicas podem ocorrer devido à mudança da oxidação de ácidos graxos para a glicólise, eventualmente levando ao aumento da captação de glicose, dano mitocondrial e doença cardíaca induzida por radiação (RIHD) e insuficiência cardíaca isquêmica [17]. Modelos de peixe-zebra são usados ​​para a caracterização da fisiopatologia da RIHD aguda, subaguda e tardia e para a identificação de potenciais alvos terapêuticos celulares e moleculares [18].

Peço desculpas pela extensa citação acima, no entanto, tudo isso é extremamente relevante. Do DNA ao dano endotelial. Da deposição de matriz extracelular à fibrose e disfunção autonômica, vemos a panóplia completa da patologia da Proteína Spike.    

Por que isso me perturba tanto e por que deveria nos perturbar a todos? Porque os efeitos da cardiotoxicidade induzida por radiação geralmente não se tornam aparentes por anos, talvez décadas após o evento. 

A Proteína Spike, acredito, é muito mais poderosa do que a quantidade de radiação aplicada no tratamento do câncer. Essa linha do tempo é quase certamente imensamente condensada no contexto da Proteína Spike.

A radioterapia pode causar doenças cardíacas induzidas por radiação. Existe um cronograma diferente da exposição ao tratamento de radiação até que os efeitos cardiotóxicos apareçam. Além disso, cada toxicidade cardíaca distinta (DAC, VHD, cardiomiopatias, síndromes pericárdicas, anormalidades de condução) precisa de um tempo diferente de exposição para aparecer.

A incidência de cardiomiopatia aumenta após a exposição à radiação. Cardiomiopatias não isquêmicas, devido aos efeitos diretos da radiação e fibrose intersticial, foram observadas em pacientes com câncer. Um lapso de tempo mais curto de cerca de 3 a 4 anos de tempo médio de radiação é necessário para que essas toxicidades clínicas apareçam. A maioria dos casos são clinicamente com sintomas de insuficiência cardíaca.

Além disso, o dano é DOSE DEPENDENTE e quanto MAIS NOVO O SUJEITO ESTÁ NO MOMENTO DA EXPOSIÇÃO INICIAL, MAIS GRAVES AS CONSEQUÊNCIAS. 

Existem muitos fatores de risco que deterioram os efeitos cardiotóxicos da radioterapia, como dose cumulativa de radiação, volume cardíaco irradiado, idade jovem no momento da exposição à radiação (especialmente doses >30–50 Gy), dosagem fracionada (>2 Gy), volume cardíaco irradiado , idade do paciente jovem no momento da exposição à radiação, tempo decorrido desde a exposição, uso concomitante de outros quimioterápicos e apresentação de fatores clássicos de risco cardiovascular [11]. Múltiplos fatores, incluindo composição celular, diferenciação, capacidade de replicação celular e sensibilidade à radiação celular, determinam a extensão de possíveis toxicidades [26]. O coração adulto é considerado incapaz de se regenerar depois de totalmente desenvolvido e, portanto, tem sido visto como um órgão radiorresistente.

Mecanismos de tratamento com radiação de cardiotoxicidade: uma revisão sistemática https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10094086/

Também peço desculpas se isso soa como uma propaganda de medo. Garanto que não é. Devemos enfrentar isso e não podemos varrê-lo para debaixo do tapete ou jogá-lo de lado com abandono. Se essa hipótese for verdadeira, devemos iniciar imediatamente as triagens e implementar protocolos de tratamento. Mais uma vez, meu receio é que, atualmente, muitos dos danos causados ​​pela cardiotoxicidade induzida por radiação sejam irreversíveis. 

Vou continuar a trabalhar para a compreensão completa e tratamento bem sucedido. 

 

Nota deste site: O tipo de radiação tratada nesta pulicação está relacionada à Radioterapia, no entanto, há dezenas de publicações neste site que abordam as reações da proteína Spike (manipulada) por outros tipos de radiações, principalmente, alguns tipos de radiações eletromagnéticas, inclui-se as microondas relacionadas ao 5G. E quando eu falo de dezenas de publicações, eu me refiro às pesquisas e estudos científicos publicados em sites de jornais e revistas científicos, inclusive nas principais universidades do mundo.