Resumo
As vacinas de mRNA contra a COVID-19 desempenham um papel vital na luta contra a infecção por SARS-CoV-2. No entanto, as mulheres lactantes foram amplamente excluídas da maioria dos ensaios clínicos de vacinas. Como resultado, foram realizadas pesquisas limitadas sobre a distribuição sistêmica do mRNA da vacina durante a lactação e se ele é excretado no leite materno (LM). Aqui, avaliamos se o mRNA da vacina COVID-19 é detectável no BM após a vacinação materna e determinamos sua potencial atividade translacional.
Métodos
Coletamos amostras de BM de 13 mulheres lactantes, saudáveis e pós-parto, antes e depois da vacinação com mRNA COVID-19. O mRNA da vacina em vesículas extracelulares (EVs) de BM e BM inteiras foi analisado usando PCR quantitativo de Droplet Digital, e sua integridade e atividade translacional foram avaliadas.
Descobertas
Das 13 mulheres lactantes que receberam a vacina (20 exposições), foram detectadas quantidades vestigiais de mRNA em 10 exposições até 45 horas após a vacinação. O mRNA foi concentrado nos EVs da BM; no entanto, estes EVs não expressaram a proteína spike SARS-COV-2 nem induziram a sua expressão na linha celular HT-29. A análise de ligação sugere que a integridade do mRNA da vacina foi reduzida para 12–25% no BM.
Interpretação
Nossas descobertas demonstram que o mRNA da vacina COVID-19 não está confinado ao local da injeção, mas se espalha sistemicamente e é embalado em EVs BM. No entanto, como apenas vestígios estão presentes e uma atividade translacional clara está ausente, acreditamos que a amamentação pós-vacinação é segura, especialmente 48 horas após a vacinação. No entanto, uma vez que a dose mínima da vacina de mRNA para provocar uma reação imunitária em bebês <6 meses é desconhecida, um diálogo entre uma mãe que amamenta e o seu prestador de cuidados de saúde deve abordar as considerações de benefício/risco da amamentação nos primeiros dois dias após a vacinação materna.
Financiamento
Este estudo foi apoiado pelo Departamento de Pediatria da NYU-Grossman Long Island School of Medicine.
Palavras-chave: COVID 19, mRNA de vacina, Biodistribuição, Leite materno, Nanopartículas lipídicas, Vesículas extracelulares
Evidências antes deste estudo
As vacinas de mRNA contra a COVID-19 são cruciais no combate à infecção por SARS-CoV-2; no entanto, a maioria dos ensaios clínicos excluiu mulheres lactantes. A suposição anterior de que a vacina de mRNA é rapidamente decomposta no seu local de administração intramuscular, sem biodistribuição para outros órgãos em seres humanos, foi contestada. Em modelos murinos, a biodistribuição das nanopartículas lipídicas carregadas com mRNA após administração intramuscular demonstrou transporte e tradução ativa do mRNA da vacina em vários órgãos. Poucos estudos em humanos avaliaram a biodistribuição do mRNA da vacina durante a lactação, se ela chega ao leite materno humano e se está intacta e biologicamente ativa.
Valor acrescentado deste estudo
Nossas descobertas sugerem que o mRNA da vacina COVID-19 administrada a mães lactantes pode se espalhar sistemicamente para o leite materno nos primeiros dois dias após a vacinação materna. No entanto, o mRNA foi detectado apenas ocasionalmente no leite materno, em pequenas quantidades, e principalmente concentrado nas vesículas extracelulares do leite materno. Nosso modelo proposto sugere que após a administração intramuscular, o mRNA da vacina encerrado em nanopartículas lipídicas é transportado para as glândulas mamárias através de vias hematogênicas ou linfáticas. Dentro do citosol das células mamárias, uma porção do mRNA da vacina liberado é recrutada e empacotada nas vesículas extracelulares em desenvolvimento, que são então liberadas no leite materno. Além disso, a nossa análise demonstrou que o mRNA da vacina detectado nas vesículas extracelulares do leite materno estava largamente fragmentado, retendo apenas 12-25% da sua integridade original. Embora o mRNA da vacina pareça ser inativo em termos de tradução, são necessárias investigações adicionais para determinar a quantidade mínima de mRNA necessária para provocar uma resposta imunitária em recém-nascidos.
Implicações de todas as evidências disponíveis
Esta pesquisa suscitaria uma discussão entre os especialistas responsáveis pela formulação de políticas relacionadas à amamentação após a vacinação com mRNA. Embora acreditemos que a amamentação após a vacinação com mRNA seja segura, um diálogo entre uma mãe que amamenta e o seu prestador de cuidados de saúde deve abordar as considerações de benefício/risco da amamentação nos primeiros dois dias após a vacinação materna com mRNA. A importância desta pesquisa vai além do escopo das vacinas de mRNA contra a COVID-19. As descobertas fornecem informações valiosas sobre o transporte e a presença do mRNA da vacina no leite materno, o que pode ser relevante para avaliar a segurança e eficácia de futuras terapias baseadas em mRNA administradas a mulheres lactantes.
BIODISTRIBUIÇÃO DE VACINAS MRNA COVID-19 NO LEITE MATERNO HUMANO