Desconhecido para muitos, o SARS-CoV-2, tal como o HIV, tem como alvo as células CD-4 intestinais.
Li uma postagem no X no fim de semana que me perturbou muito e me fez aprofundar nos mecanismos do HIV. Um paciente HIV negativo apresentou baixa contagem de células CD4. Este paciente tinha COVID e estava totalmente vacinado. O médico que postou o exame de sangue comentou que esse achado “é mais comum do que as pessoas querem acreditar”. A imagem acima são os resultados desse exame de sangue.
Não poderia concordar mais com o médico. Na verdade, como venho alertando há anos, os sintomas leves que a maioria experimenta com uma infecção por COVID podem não contar toda a história de uma infecção por COVID. Afinal, o VHIV é muito semelhante, na medida em que a fase aguda inicial da doença é muito ligeira ou praticamente assintomática.
Comecemos com algo que o HIV faz e que é muito relevante no contexto do SARS-CoV-2. Este é o fato desconhecido para a maioria: o HIV apresenta uma depleção mais grave de células T CD4 no homem do que no sangue. Além disso, tal como o SARS-CoV-2, o HIV desencadeia a ativação imunitária crônica.
A infecção pelo HIV está associada a um declínio progressivo das células T CD4+ circulantes e à perda das funções imunitárias; no entanto, esta infecção mostra uma depleção mais grave de células T CD4+ no trato gastrointestinal do que no sangue. Na fase aguda da infecção, o vírus esgota as células T CD4+ no tecido da mucosa do intestino, pois representam os “alvos ideais” do vírus (células T CD4+ ativadas, perto da porta frontal do vírus, no revestimento da vagina ou ânus). Neste processo, o vírus também destrói as células estruturais das mucosas intestinais, permitindo que bactérias intestinais ou outros agentes patogênicos penetrem no corpo; esses fenômenos levam a danos irreversíveis ao sistema imunológico. Finalmente, o HIV desencadeia a ativação imunitária crônica. Recentemente, foi descrita uma forte associação entre a destruição da homeostase das células T CD4+ intestinais no intestino e o nível de ativação sistêmica das células T CD4+.
Depleção de células T CD4 + na infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV): papel da apoptose
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3185763/
Na infecção por SARS-CoV-2, temos, em essência, exatamente a mesma situação ocorrendo no intestino. Isto se refere à inflamação e à contagem de CD4.
Vários componentes do sistema imunológico intestinal são afetados, resultando em uma barreira imunológica intestinal diminuída ou disfuncional. Peptídeos antivirais, mediadores inflamatórios, quimiotaxia de células imunes e imunoglobulinas secretoras são parâmetros importantes que são afetados negativamente na infecção por SARS-CoV-2. Células T CD4+ e CD8+ da mucosa, células Th17, neutrófilos, células dendríticas e macrófagos são ativadas e o número de células T reguladoras diminui, promovendo uma resposta imune superativada com expressão aumentada de interferons tipo I e III e outras citocinas pró-inflamatórias. As alterações na barreira imunológica poderiam ser promovidas em parte por uma microbiota intestinal disbiótica, através de sinais e metabólitos derivados do comensal. Por outro lado, o ambiente intestinal pró-inflamatório poderia comprometer ainda mais a integridade do epitélio intestinal, promovendo a apoptose dos enterócitos e a ruptura das junções oclusivas.
A exaustão/depleção de células T CD4+, uma marca registrada da infecção pelo HIV, também é observada na infecção por SARS-CoV-2. A desregulação resultante das células T CD4+ no intestino pode contribuir para a disfunção da barreira epitelial intestinal e para o intestino permeável, que promove a inflamação sistêmica. Consequentemente, as células Th17 produtoras de IL-17 são superativadas na infecção por SARS-CoV-2.
Alterações na barreira imunológica intestinal na infecção por SARS-CoV-2 e seu potencial prognóstico
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10050566/
Há muitas evidências de que a Proteína Spike por si só pode estar induzindo essas respostas.
Estudos relataram a ocorrência de sintomas gastrointestinais (GI), principalmente diarreia, em COVID-19. No entanto, a patobiologia da COVID-19 no trato gastrointestinal permanece limitada. Este trabalho teve como objetivo avaliar a interação da proteína Spike do SARS-CoV-2 com o lúmen intestinal em diferentes abordagens experimentais. Aqui, apresentamos um novo modelo experimental com a inoculação de proteína viral no lúmen jejunal murino, abordagem in vitro com enterócitos humanos e análise de docking molecular. A proteína Spike levou ao aumento do líquido intestinal acompanhado de secreção de Cl−, seguido por edema intestinal, infiltração de leucócitos, redução dos níveis de glutationa e aumento dos níveis de citocinas [interleucina (IL) -6, fator de necrose tumoral-α, IL-1β, IL-10 ], indicando inflamação. Além disso, o epítopo viral causou perturbação na histoarquitetura da mucosa com comprometimento nas células de Paneth e caliciformes, incluindo diminuição da lisozima e da mucina, respectivamente. A regulação positiva da expressão do gene do receptor toll-like 2 e do receptor toll-like 4 sugeriu potencial ativação da imunidade inata local. Além disso, este modelo experimental exibiu respostas contráteis reduzidas no músculo liso jejunal. Na função de barreira, houve diminuição da resistência elétrica transepitelial e alterações na expressão de proteínas de junção estreita no epitélio jejunal murino. Além disso, a permeabilidade intestinal paracelular aumentou nos enterócitos humanos. Finalmente, dados in silico revelaram que a proteína Spike interage com o regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) e com a condutância de cloreto ativado por cálcio (CaCC), inferindo seu papel no efeito secretor. Em conjunto, todos os eventos observados apontam para comprometimento intestinal, afetando a barreira mucosa das camadas mais internas, estabelecendo um modelo experimental de sucesso para o estudo da COVID-19 no contexto GI.
A proteína Spike do SARS-CoV-2 desencadeia comprometimento intestinal desde a barreira mucosa até as camadas mais internas: da ciência básica à relevância clínica
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1933021924000291
E, talvez o mais perturbador, o intestino pode ser um reservatório (juntamente com muitos outros locais) para a produção persistente de Spike após uma infecção natural.
O rebote viral do SARS-CoV-2 no intestino, possivelmente resultante da persistência viral, também foi associado a níveis mais baixos e à produção mais lenta de anticorpos IgA e IgG do domínio de ligação ao receptor51. Existem grandes diferenças na criação de anticorpos, na seroreversão e nos níveis de títulos de anticorpos entre os sexos, sendo as mulheres menos propensas a seroconverter, sendo mais propensas a seroreverter e tendo níveis de anticorpos mais baixos em geral52,53, afetando mesmo a diminuição dos anticorpos após a vacinação54.
Vários relatórios apontaram para uma possível persistência viral como causa de sintomas prolongados de COVID; proteínas virais e/ou RNA foram encontradas no sistema reprodutivo, sistema cardiovascular, cérebro, músculos, olhos, gânglios linfáticos, apêndice, tecido mamário, tecido hepático, tecido pulmonar, plasma, fezes e urina55–60. Em um estudo, o antígeno do pico de SARS-CoV-2 circulante foi encontrado em 60% de uma coorte de 37 pacientes com COVID longa até 12 meses após o diagnóstico, em comparação com 0% de 26 indivíduos infectados por SARS-CoV-2, provavelmente implicando um reservatório de vírus ativo ou componentes do vírus16. Na verdade, vários relatos após biópsias gastrointestinais indicaram a presença de vírus, sugerindo um reservatório persistente em alguns pacientes58,61.
COVID Longa: principais descobertas, mecanismos e recomendações
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9839201/
Por favor, lembrem-se, antes de descobrirmos o que realmente estava acontecendo com o HIV, abrimos clínicas de Sarcoma de Kaposi e notamos cânceres e pneumonias raros. Tudo estranhamente semelhante ao que está acontecendo agora.
Mesmo assim, continuaremos buscando tratamentos e medidas preventivas. No entanto, é lamentável que tenhamos sido colocados nesta situação por meios quase certamente artificiais.