O sulforafano é o ativador natural de Nrf2 (resistência ao estresse oxidativo) mais potente conhecido atualmente.
Comparação da capacidade de induzir NQO1 por uma série de fitoquímicos, indicando que SFN exibe capacidade indutora muitas vezes maior (dados compilados de Yang e Liu [168] e Fahey e Kensler, 2008).
Agora que sabemos que o SARS-CoV-2 e sua proteína Spike são geradores significativos de ROS (espécies reativas de oxigênio), é necessário encontrar soluções seguras, eficazes e, de preferência, naturais para lidar com esse fenômeno. Felizmente, a natureza tem uma terapêutica disponível para nós. Ela é chamada de Sulforafano – e é encontrada em brócolis e outros vegetais crucíferos.
Por favor, veja meu post anterior discutindo as habilidades de produção de ROS da proteína Spike.
É interessante notar que a infecção por COVID é, sem surpresa, um gêiser de ROS. (Observe nossa boa amiga Vitamina C mencionada no artigo abaixo.)
O SARS-CoV-2 inicia uma cascata patogênica porque evita a resposta IFN-I/III (Schönrich et al., 2020). Isso resulta em replicação prolongada e extensa do vírus em células epiteliais pulmonares e em células endoteliais dos vasos. Como consequência, as células imunes são recrutadas maciçamente para o tecido inflamado e produzem grandes quantidades de ROS, criando assim uma resposta desequilibrada ao estresse oxidativo. Isso leva a padrões moleculares associados a danos que desencadeiam a secreção de citocinas pró-inflamatórias por meio da sinalização de receptores Toll-like (TLR), ativando assim o fator de transcrição sensível a redox NF-κB. ROS e TLR também impulsionam a formação de NET. Devido a vários loops de feedback positivo entre citocinas (TNF-α, IL-1β) e produção de ROS, bem como entre citocinas e formação de NET, uma cascata patogênica pode resultar que contribui para danos aos órgãos, coagulação sanguínea intravasal e imunossupressão.
Estresse oxidativo e hiperinflamação como principais causadores da COVID-19 grave e da COVID longa: implicações para o benefício da vitamina C intravenosa em altas doses
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9100929/
Entra em cena o Herói desta história, Sulforafano. Vamos dar uma olhada em nosso novo melhor amigo:
Sulforafano (SFN), que é um produto de hidrólise da glucorafanina, um composto encontrado em vegetais crucíferos, tem sido estudado por seus potenciais benefícios à saúde, particularmente na prevenção e tratamento de doenças. O SFN provou ser eficaz no combate a diferentes tipos de câncer, inibindo a proliferação de tumores e desencadeando a apoptose. Esta ação dupla demonstrou resultar em uma redução no tamanho do tumor e um aumento nas taxas de sobrevivência em modelos animais. O SFN também demonstrou efeitos antidiabéticos e antiobesidade, melhorando a tolerância à glicose e reduzindo o acúmulo de gordura. A capacidade do SFN de ativar o Nrf2, um fator de transcrição que regula o estresse oxidativo e a inflamação nas células, é um mecanismo primário por trás de seus efeitos anticancerígenos e antidiabéticos. Suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antiapoptóticas também são sugeridas para fornecer efeitos benéficos contra doenças neurodegenerativas.
Sulforafano — Um composto com potenciais benefícios à saúde para prevenção e tratamento de doenças: insights de estudos experimentais farmacológicos e toxicológicos
https://www.mdpi.com/2076-3921/13/2/147
Agora, no contexto da proteína Spike e da doença COVID/COVID longa, vamos ver como o sulforafano aborda a geração significativa de ROS.
Nossa investigação sobre o efeito do SFN na produção total de ROS de neutrófilos produziu a observação de que o SFN atenuou o ROS de uma maneira dependente da concentração. Estudos anteriores demonstraram que o SFN suprime o estresse oxidativo ao interagir com o regulador clássico do equilíbrio redox, fator nuclear eritroide 2-relacionado ao fator 2 (Nrf2) [21,22,23,24]. Em camundongos, a administração intraperitoneal de SFN reduz a produção de ROS de neutrófilos [25]. Além disso, em neutrófilos de camundongos e células RAW264.7 semelhantes a macrófagos, a exposição ao SFN aumenta a expressão de genes relacionados a antioxidantes, como Nrf2, heme oxigenase (HO)-1 e catalase [21]. Portanto, presumimos inicialmente que o efeito de supressão de ROS do SFN obtido neste estudo foi devido a essa atividade antioxidante “endógena” do SFN.
No entanto, como mostrado nos experimentos de adição de deferoxamina, o SFN suprimiu ROS no sangue total, mesmo quando a geração de HOCl foi inibida pela inibição de MPO. Isso nos levou a investigar mais a fundo os efeitos do SFN em células estimuladas antes da ação “endógena”, e novamente o SFN inibiu ROS. Além de sua atividade antioxidante “endógena”, medimos a capacidade de eliminação de HOCl no sistema livre de células e descobrimos que o SFN era capaz de eliminar ROS, incluindo pelo menos HCIO, e sua capacidade antioxidante era maior do que a do ácido L-ascórbico. Assim, nossos resultados sugerem que o SFN é capaz de eliminar ROS “exogenamente”. Um estudo in silico também mostrou que o SFN é capaz de eliminar O2−, H2O2 e HOCl na presença de Fe-superóxido dismutase (SOD) [26], o que é consistente com nossos resultados. Com base nos resultados acima, espera-se que o SFN exerça um forte efeito antioxidante in vivo por meio de efeitos antioxidantes “endógenos” e “exógenos”.
Sulforafano atenua a produção de ROS de neutrófilos, desgranulação de MPO e fagocitose, mas não afeta a formação de NET ex vivo e in vitro https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10217910/
Além disso, o Sulforafano tem a capacidade de parar o SARS-CoV-2 em seu caminho. Ele inibe a replicação do vírus.
Nossos resultados demonstram que concentrações micromolares farmacologicamente relevantes de SFN inibiram a replicação viral e a morte celular induzida pelo vírus in vitro. O consumo de brotos de brócolis ricos em SFN (dose oral única diária equivalente a 200 µmol de SFN) resulta em uma concentração plasmática máxima (Cmax) de 1,9 µM em 2–3 h65,66, e níveis mais altos de estado estacionário podem ser alcançados administrando a mesma dose em duas doses divididas10,65,67. Em comparação, o SFN inibiu a replicação in vitro do SARS-CoV-2 em células humanas com um IC50 de 2,4 µM. É importante observar que a biodisponibilidade do SFN em humanos depende de muitos fatores, incluindo a quantidade consumida, a forma alimentar e a técnica de preparação, e a microflora gastrointestinal do indivíduo10,68,69. Estudos usando brotos de brócolis ricos em SFN correspondendo a 50–400 μmol de SFN diariamente mostraram que o SFN é bem tolerado sem efeitos adversos clinicamente significativos10,32,70,71. Além disso, embora o SFN seja rapidamente eliminado do plasma, ele supostamente exerce um efeito sustentado na expressão genética72. Uma dose diária de brotos de brócolis ricos em SFN correspondendo a 400 μmol (70 mg) de SFN em humanos não é equivalente aos 30 mg/kg de SFN usados nos estudos atuais com camundongos. Assim, embora nossos resultados sejam promissores, estudos adicionais em humanos são necessários para determinar a eficácia do SFN como terapia para COVID-19.
Sulforafano exibe atividade antiviral contra os coronavírus pandêmicos SARS-CoV-2 e HCoV-OC43 sazonais in vitro e em camundongos https://www.nature.com/articles/s42003-022-03189-z
Admito que adoro brócolis. Estou ansioso para ter tempo amanhã para preparar um peito de frango recheado com Boursin, envolto em presunto e servido sobre uma cama de purê de brócolis. Uma refeição bem adequada ao lindo clima de fim de verão que estamos vivenciando aqui em Vermont.
Claro, lembre-se de que este é um trabalho de pesquisa médica e não de aconselhamento médico. Por favor, sempre consulte seu Provedor de Cuidados Primários antes de usar qualquer medicamento ou suplemento.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-sulforaphane-remarkable