Como o sucesso da clorfeniramina intranasal no tratamento da COVID Longa pode nos mostrar um mecanismo patogênico essencial da proteína Spike no SNC
Resultados clínicos, Placebo vs., iCPM
Um estudo publicado na semana passada (26 de novembro) mostrou que a clorfeniramina intranasal (iCPM, um antagonista do receptor de histamina H1) foi bastante eficaz no alívio dos sintomas da COVID longa.
Resultados
A coorte iCPM teve uma proporção menor de pacientes com fadiga ou cansaço vs. placebo (0 vs. 17, 21, p < 0,001). A coorte iCPM teve uma proporção menor de pacientes com dificuldade de concentração ou confusão mental (0 vs. 22, 27, p < 0,001). A coorte iCPM também teve um número menor de pacientes com dificuldade na capacidade de realizar atividades diárias ou trabalhar vs. placebo (1 vs. 38, 48, p < 0,001). Um número menor de pacientes na coorte iCPM procurou atendimento médico para sintomas de PACS em comparação ao placebo (0 vs. 48, 68, p < 0,001).
Interpretação
O uso de clorfeniramina intranasal mostra-se promissor na prevenção da progressão da COVID-19 para a síndrome pós-COVID-19 frequentemente debilitante PASC. A associação entre o uso de iCPM e uma menor prevalência de sintomas de PASC é forte. Mais estudos são necessários para estabelecer o papel do ICPM na prevenção de PASC.
Mas, se estivermos analisando a patologia da proteína Spike, o que o iCPM NÃO fez talvez seja tão revelador quanto o que ele FEZ.
A dor nas articulações ou nos músculos não diferiu significativamente entre os grupos iCPM e placebo (0 de 139 vs. 3 de 120, 3,5, p = 0,06).
Mitigando os riscos de sequelas pós-agudas da infecção por SARS-CoV-2 (PASC) com clorfeniramina intranasal: perspectivas dos estudos ACCROS
https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-024-10211-8
O ponto é que o iCPM aliviou os sintomas NEUROLÓGICOS. Por que isso é tão importante? Porque o epitélio nasal é quase certamente um reservatório (Fábrica de Spike) para o SARS-CoV-2 e sua Proteína Spike.
Neste estudo, a dinâmica de longo prazo da infecção por SARS-CoV-2 foi investigada usando um modelo de infecção de células epiteliais nasais (NEC) bem diferenciadas humanas. Observou-se que as NECs liberavam o vírus SARS-CoV-2 na superfície apical por até 28 dias após a infecção (dpi), corroborado ainda mais pela coloração do antígeno viral. O sequenciamento do transcriptoma de célula única (sc-seq) foi utilizado para explorar a resposta do hospedeiro de NECs infectadas após infecção de curto prazo (3-dpi) e longo prazo (28-dpi). Identificamos uma população única de células abrigando altas cargas virais presentes em 3 e 28 dpi, caracterizada pela expressão dos genes relacionados ao estresse celular DDIT3 e ATF3 e enriquecida para genes envolvidos na sinalização do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e apoptose. Notavelmente, esta análise sc-seq revelou uma assinatura genética antiviral em todos os tipos de células NEC, mesmo em 28 dpi. Demonstramos aumento da replicação de células basais, ausência de morte celular generalizada dentro da monocamada epitelial e a capacidade do SARS-CoV-2 de se replicar apesar de uma resposta contínua ao interferon como fatores que provavelmente contribuem para a persistência do SARS-CoV-2.
Células epiteliais nasais humanas sustentam infecção persistente por SARS-CoV-2 in vitro, apesar de provocarem uma resposta antiviral prolongada
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8764519/
Sim, o fato de que o iCPM reduz a inflamação, etc. É maravilhoso. O que é melhor é que ele supera a Proteína Spike para ligação ao receptor H1. Para aqueles que não sabem, o receptor H1 também é um receptor de Proteína Spike.
Nós e outros descobrimos que os medicamentos anti-histamínicos, particularmente os antagonistas do receptor de histamina H1 (HRH1), inibem potentemente a infecção por SARS-CoV-2. Neste estudo, fornecemos evidências convincentes de que o HRH1 atua como um receptor alternativo para SARS-CoV-2 ligando-se diretamente à proteína spike viral. O HRH1 também aumentou sinergicamente a entrada viral dependente de hACE2 ao interagir com o hACE2. Os medicamentos anti-histamínicos previnem efetivamente a infecção viral ligando-se competitivamente ao HRH1, interrompendo assim a interação entre a proteína spike e seu receptor.
O receptor de histamina H1 atua como um receptor alternativo para SARS-CoV-2
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11324024/
O nervo olfativo é uma rota direta para o cérebro. Os receptores H1 estão lá nos neurônios receptores olfativos!
Resultados
Demonstramos que mRNAs que codificam receptores de histamina H1, H2 e H3 foram detectados no epitélio olfatório de ratos. A imuno-histoquímica também mostrou forte coloração positiva para esses receptores. A colocalização de receptores de histamina H1, H2 e H3 com proteína madura olfatória revelou que esses três receptores de histamina estavam localizados principalmente em neurônios receptores olfatórios.
Conclusões
Essas descobertas indicam que os receptores de histamina H1, H2 e H3 estão presentes no epitélio olfatório do rato e podem desempenhar um papel fisiológico na transmissão olfativa.
Expressão e localização dos receptores de histamina H1, H2 e H3 no epitélio olfatório do rato
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165587617303646
A interação da proteína Spike com os receptores H1 no cérebro oferece insights sobre os sintomas discutidos acima em pessoas com COVID longa.
A histamina é uma molécula de sinalização no sistema imunológico, na pele, no estômago e no cérebro de vertebrados. Os neurônios histaminérgicos estão localizados exclusivamente no núcleo tuberomamilar do hipotálamo posterior e estendem seus axônios por todo o sistema nervoso central. Esses neurônios são ativos durante o estado de vigília, mas não durante o sono. Três dos quatro receptores de histamina conhecidos são amplamente expressos no cérebro. Os receptores H1 e H2 são principalmente excitatórios e o H3 é um auto e heterorreceptor inibitório. Interações mútuas próximas entre os sistemas histaminérgico e outros aminérgicos e peptidérgicos formam uma rede com funções homeostáticas básicas, incluindo regulação do sono-vigília, alimentação, bebida, plasticidade sináptica, aprendizado e memória.
Sono e estados de sono: papel da histamina
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780080450469000346
Além das implicações neurológicas da COVID Longa, o que mais o estudo iCPM nos mostra? Ele pode estar nos mostrando o que muitos de nós sabíamos desde o começo: a exposição constante à Proteína Spike interrompe virtualmente todos os processos do corpo.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/the-spike-protein-h1-receptors-and