Continuamos aprendendo como medicamentos e suplementos de venda livre, seguros, acessíveis e baratos, neutralizam eficazmente a proteína Spike.
A inibição da síntese de tromboxano plaquetário (TX)A2 com aspirina em baixa dose ou o bloqueio do receptor P2Y12 para adenosina difosfato (ADP) com ticagrelor ou clopidogrel tem efeitos semelhantes nos resultados cardiovasculares e de sangramento. (A) A ativação das plaquetas é induzida pela interação de vários agonistas com receptores expressos na membrana plaquetária e descreve a sinalização de fora para dentro mediada por TXA2, ADP e trombina. O aumento evocado por TXA2 no Ca2+ intracelular e a diminuição induzida por ADP nos níveis de AMPc levam independentemente à agregação plaquetária por meio de uma alteração nas propriedades de ligação do ligante da glicoproteína IIb/IIIa (αIIbβ3), que adquire a capacidade de se ligar a proteínas adesivas solúveis, como o fibrinogênio circulante. A liberação secundária de ADP e TXA2 induz ativação e agregação plaquetárias adicionais, amplificando, assim, o(s) sinal(ais) de ativação inicial.8 (B) Os principais resultados de eficácia (gráfico à esquerda) e segurança (gráfico à direita) do estudo GLOBAL LEADERS,11 uma comparação randomizada de ticagrelor mais aspirina por 1 mês, seguido por monoterapia com ticagrelor por 23 meses versus aspirina mais clopidogrel ou ticagrelor por 12 meses, seguido por monoterapia com aspirina por 12 meses. (C) Curvas de tempo até o evento dos desfechos cardiovasculares co-primários (gráfico à esquerda) e de sangramento (gráfico à direita) para a análise geral de 1 ano da população com intenção de tratar do estudo STOPDAPT-3.10 (A) Redesenhado de Davì e Patrono;8 (B) retirado da apresentação do GLOBAL LEADERS no Congresso ESC de 2018, cortesia do Professor Marco Valgimigli; (C) reproduzido de Watanabe et al.10 na edição atual do European Heart Journal
Segunda-feira, revisamos como a Proteína Spike se liga à integrina αIIbβ3, potencializando os coágulos muito bem conhecidos. Em agosto, revisamos como a Aspirina pode ser usada para tratar a inflamação induzida por Spike inibindo o inflamossomo NLRP3. No entanto, agora descobri outro mecanismo pelo qual a Aspirina atenua a Proteína Spike. A Aspirina bloqueia a ativação de αIIbβ3.
Nossas observações recentes em um modelo murino de TTP documentaram que a adesão da GPIbα plaquetária ao VWF causou ativação do receptor de fibrinogênio plaquetário, αIIbβ3, permitindo a ligação do fibrinogênio e o início da agregação plaquetária. O tamanho do trombo foi diminuído pelo pré-tratamento de camundongos com aspirina, que bloqueia a ativação de αIIbβ3, ou eptifibatida, que bloqueia a ligação do fibrinogênio ao αIIbβ3.
PROFILAXIA COM ASPIRINA PARA PÚRPURA TROMBOCITOPÊNICA TROMBÓTICA HEREDITÁRIA E ADQUIRIDA?
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9262856/
Dessa forma, a Aspirina reduz os efeitos estimulatórios da ativação de αIIbβ3, reduzindo os processos adesivos que ocorrem durante a formação do trombo.
Concluímos que os eritrócitos regulam positivamente os efeitos agonísticos dos liberados de plaquetas na ativação e secreção de αIIbβ3 pelas plaquetas recrutadas. Esse efeito contribui para os processos adesivos plaqueta-plaqueta e plaqueta-leucócito e recrutamento que ocorrem durante a formação do trombo. A redução da capacidade estimulatória dos liberados celulares combinados pela aspirina contribui para os benefícios clínicos desse composto como uma modalidade antitrombótica porque o recrutamento é a etapa limitante real para a formação de um trombo oclusivo.
As interações plaquetas-eritrócitos aumentam a ativação do receptor de integrina αIIbβ3 e a expressão da P-selectina durante o recrutamento plaquetário: regulação negativa pela aspirina ex vivo
Curiosamente, ao observar a rigidez do coágulo sanguíneo em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio, a aspirina reduziu a rigidez da coagulação relacionada à transfusão induzida por αIIbβ3.
A rigidez do coágulo sanguíneo com e sem abciximab foi comparada em um teste de razão (S/Sabciximab) denominado Índice de Função Plaquetária (PFI). A hipótese era de que o PFI estava positivamente correlacionado com as contribuições plaquetárias por meio da integrina αIIbβ3 para a rigidez do coágulo. O PFI para indivíduos com CPB foi menor para aqueles que receberam transfusões do que para aqueles que não receberam transfusões (p<0,006). Uma análise das características do receptor-operador (ROC) correlacionando o PFI com a decisão da equipe cirúrgica cega sobre transfusões que incluíam concentrados de plaquetas gerou uma área sob a curva (AUC) de 0,79 (p<0,001). Além disso, o valor médio do PFI para indivíduos em terapia com aspirina foi menor do que para aqueles que não estavam em terapia com aspirina (p<0,02) e correlacionado com um risco 1,73 vezes maior de receber uma transfusão perioperatória.
Avaliação da função plaquetária por ultrassonografia em pacientes submetidos à circulação extracorpórea: correlação da rigidez do coágulo sanguíneo com a atividade da integrina αIIbβ3 plaquetária, uso de aspirina e risco de transfusão
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26688324/
Há evidências de que a aspirina pode ajudar aqueles que sofrem de COVID longa, que é quase certamente causada por microtrombos induzidos pelo Spike.
Em um estudo com 845 pessoas sul-africanas com COVID longa, 70 foram identificadas como tendo marcadores laboratoriais consistentes com microtrombos (105). Um subconjunto de pacientes (n=24) foi tratado com um mês de terapia antiplaquetária dupla (clopidogrel 75mg/aspirina 75mg) uma vez ao dia, bem como um anticoagulante oral direto (apixiban 5 mg) duas vezes ao dia. Os participantes desta pequena série de casos (ainda não revisada por pares) relataram alívio dos sintomas, principalmente fadiga, e as medições de biomarcadores melhoraram, incluindo microcoágulos de fibrina amiloide e pontuações de patologia plaquetária.
Ensaios terapêuticos para COVID-19 longa: Um apelo à ação da força-tarefa de intervenções da iniciativa RECOVER
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10034329/
Estou fascinado pelas descobertas que fizemos. Certos medicamentos e suplementos essenciais fornecem múltiplos benefícios terapêuticos na melhora de danos e doenças causados pela proteína Spike. Vitamina D, vitamina C, agora aspirina. E todos eles são seguros, eficazes, baratos e estão em todos os lugares. Claro, este é um trabalho de pesquisa médica e não de aconselhamento médico. Sempre consulte seu médico de atenção primária antes de usar qualquer medicamento ou suplemento.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-aspirin-ii-blocking-activation