Os resultados de um estudo de longa duração mostram uma diminuição na gravidade de infecções repetidas por SARS-CoV-2, mas ainda ocorre uma diminuição na metilação de genes oncogênicos.
Análise de metilação diferencial entre COVID e NC.
(A) Gráfico de vulcão exibindo os CpGs diferencialmente metilados entre COVID anterior e NC. O eixo Y mostra a significância representada por −log10(valor de p) e o eixo X mostra a diferença relativa nos níveis de metilação, representada por log2(mudança de dobra). Os CpGs são coloridos pelo nível de metilação da COVID, em relação ao grupo NC. Os limites para “não significativo” são: valor de p > 0,05 ou abs(log2FC) < 0,6. Os CpGs superiores são rotulados com o símbolo do gene. (B) Os gráficos mostram os dez CpGs diferencialmente metilados principais entre COVID e NC (eixo y = valores beta do CpG; eixo x = grupos de amostra). Os valores beta refletem o nível de metilação do CpG rotulado. O nome do gene é rotulado acima de cada gráfico.
Um estudo de longa duração publicado recentemente (04/08/25) sobre reinfecções por COVID afirma que a segunda e a terceira infecções por COVID foram tratadas com proteção crescente e gravidade decrescente.
Utilizando dados de um estudo de transmissão domiciliar em Manágua, Nicarágua (2020-2024), avaliamos a proteção conferida por uma, duas e três ou mais infecções anteriores e comparamos a gravidade da primeira, segunda e terceira ou mais infecções por SARS-CoV-2 confirmadas por RT-PCR. Em adultos, em comparação com aqueles sem infecções anteriores, após ajuste para vacinação, uma, duas e três ou mais infecções anteriores foram associadas ao aumento da proteção contra infecção sintomática: 46% (intervalo de confiança [IC] de 95%: 32-57%), 69% (IC de 95%: 56-78%) e 77% (IC de 95%: 58-88%), respectivamente. Em comparação com as primeiras infecções, as segundas e terceiras ou mais infecções foram associadas à diminuição da gravidade em adultos, ajustadas para vacinação; 35% (IC 95%: 11-52%) e 42% (IC 95%: 6-65%) menos doença moderada/grave, e 152% (IC 95%: 46-336%) e 243% (IC 95%: 82-545%) mais doença subclínica, respectivamente.
1ª, 2ª e 3ª+ infecções por SARS-CoV-2: associações de infecções anteriores com proteção e gravidade
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.04.07.25324191v1.full-text
Entretanto, o mesmo estudo afirma em sua conclusão que durante a era Ômicron não foi observada diminuição da gravidade devido a infecções subsequentes.
Nesta população altamente infectada e vacinada, observamos reduções tanto na incidência quanto na gravidade após múltiplas infecções por SARS-CoV-2. No entanto, durante a era Ômicron, as reinfecções não parecem ter reduzido a gravidade. Esses achados sugerem que a imunidade ao SARS-CoV-2 continua se desenvolvendo, mas essa população pode estar se aproximando da endemicidade.
1ª, 2ª e 3ª+ infecções por SARS-CoV-2: associações de infecções anteriores com proteção e gravidade
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.04.07.25324191v1.full-text
Isso é desconcertante e desconcertante, visto que ESTAMOS na (ou, pelo menos, na linhagem da) era Ômicron. Portanto, seria bastante incorreto acreditar que as reinfecções atuais tendem a ser menos graves.
Mesmo que houvesse uma experiência geral de infecções subsequentes por COVID menos graves, não parece que menos grave seja sinônimo de menos perigoso. Vamos analisar outro estudo publicado pouco mais de uma semana depois (semana passada, 17/04/25) que mostra um efeito bastante preocupante de qualquer infecção prévia por COVID. Trata-se das alterações deletérias observadas na metilação de genes associados a doenças cardiovasculares, doenças do neurodesenvolvimento e câncer.
Diferenças significativas nos padrões de metilação gênica, no entanto, foram encontradas entre o grupo com COVID-19 prévia e controles naïve (Figura 10A). A Figura 10B e a Tabela Suplementar 2 destacam os CpGs mais diferencialmente metilados e seus respectivos genes. Entre eles, vários genes associados a vários processos intracelulares foram encontrados altamente metilados naqueles com COVID-19 prévia em comparação com controles naïve (Figura 10B). Isso inclui genes envolvidos no metabolismo celular, como PCED1A (39), GLB1L (40) e IGFBP (41), bem como respostas imunes anti-inflamatórias (ZC3H8) (42). A família de genes SLC12A, que desempenha um papel funcional na fisiopatologia da hipertensão e doenças cardiovasculares (43), e VPS16, que codifica uma proteína envolvida no tráfego de vesículas, também são de particular interesse, uma vez que alterações nesses genes têm sido associadas a doenças do neurodesenvolvimento e demência (44–46).
Quando comparados a controles naïve, vários genes envolvidos na promoção da oncogênese apresentaram reduções na metilação naqueles com COVID-19 prévia (Figura 10B). A proteína dedo de zinco 64 (ZFP64) é um fator de transcrição que regula positivamente o desenvolvimento de múltiplos cânceres, incluindo carcinoma hepatocelular (CHC) e câncer de esôfago (47–49). ZFP64 ativa o promotor do oncogene da leucemia de espectro misto (MLL), mantendo assim seu alto nível de expressão (50), bem como o promotor dos genes Gal-1, PD-1 e CTLA-4, tornando as células cancerígenas resistentes à imunossupressão (49–51). Da mesma forma, o RNA antisense CBR3 1 (CBR3-AS1) foi caracterizado como um RNA oncogênico longo não codificante em vários tipos de câncer (52–55) e também participa de doenças inflamatórias crônicas e autoimunes, como colite ulcerativa (56) e artrite reumatoide (57). A diminuição da metilação e, portanto, o aumento da expressão de genes tumorigênicos em pessoas com COVID-19 prévia, quando comparados a controles ingênuos, podem potencialmente indicar – especialmente se persistentes – um risco aumentado de desenvolvimento de malignidade meses após a infecção por SARS-CoV-2.
Desregulação imunológica persistente e alterações metabólicas após infecção por SARS-CoV-2
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.04.16.25325949v1.full-text
E é isso que é tão preocupante:
“…e, portanto, o aumento da expressão de genes tumorigênicos em pessoas com COVID-19 prévia, quando comparados a controles ingênuos, poderia potencialmente indicar – especialmente se persistente – um risco aumentado de desenvolvimento de malignidade meses após a infecção por SARS-CoV-2.”
Persistente. Acredita-se que a proteína Spike altere os padrões de metilação após sua integração ao nosso DNA, conforme proposto por Balzanelli et al. Este grupo de pesquisadores discutiu no ano passado o que venho dizendo desde o início.
A hipótese apresentada neste artigo propõe que a integração do mRNA ao DNA ocorre por meio de vários componentes do mecanismo evolutivo genético, como retrotransposons e retrotransposição, LINE-1 ou L1 (long interspersed element-1) e ORF-1 e 2, responsáveis pela geração de retrogenes. Uma vez concluída a fase de integração, células somáticas, células progenitoras e células-tronco embrionárias (SCs) empregam diferentes mecanismos de silenciamento. A metilação do DNA, seguida pela modificação de histonas, começa a gerar linhagens ilimitadas de células afetadas e clones que formam tecidos afetados, caracterizados por padrões anormais que se tornam alvos de células imunes sistêmicas, gerando condições inflamatórias descontroladas, como observado tanto na síndrome da COVID-19 Longa quanto na vacina de mRNA.
O papel da proteína spike do SARS-CoV-2 em danos a longo prazo em tecidos e órgãos, o papel subestimado dos retrotransposons e células-tronco, uma hipótese de trabalho
https://www.eurekaselect.com/article/139081
Então, infecções repetidas, exposições repetidas ao Spike…
Comparo a capacidade da Proteína Spike de induzir câncer (e uma miríade de outras patologias) à forma como se pode ver a ignição de um isqueiro. Se a sua primeira tentativa não der certo, é quase certo que a próxima dará.
Mais uma vez, podemos concluir que a melhor defesa contra a proteína Spike do SARS-CoV-2 é negar o acesso. Impedir a ligação da Spike e a replicação do vírus, juntamente com a desintegração da Spike, são talvez os passos mais importantes que podemos tomar atualmente. Continuarei a trabalhar em terapias para nos ajudar a atingir esses objetivos.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/the-reinfection-problem-decreasing