Um paralelo instrutivo da exposição persistente ao antígeno, que a proteína Spike do SARS-CoV-2/mRNA compartilha com o câncer e o HIV, pode explicar a VAIDS.
Exaustão de células T CD8 na infecção pelo HIV-1 e no câncer. A exaustão de células T na infecção pelo HIV-1 e no câncer apresenta origens e características comuns, mas também diferenças. A causa comum da exaustão de células T é a persistência antigênica devido a mecanismos de escape imunológico. Além disso, na infecção pelo HIV-1, a alta taxa de mutação viral contribui para o escape imunológico, enquanto o tropismo preferencial do vírus por células T CD4 específicas para o HIV-1 leva à perda de células T CD4, que também é um dos principais contribuintes para a exaustão de células T CD8. No câncer, a imunoedição e a imunossupressão do microambiente tumoral são determinantes peculiares da exaustão de células T CD8 específicas para o tumor. Tanto no câncer quanto na infecção pelo HIV-1, o TOX foi identificado como um regulador mestre da reprogramação transcricional e epigenética de células T exaustas. No HIV-1, o subconjunto T-betdim/Eomeshigh define células T CD8 altamente exaustas; entretanto, em células T CD8 de pacientes com câncer, T-bet e Eomes são expressos em células T com diferentes níveis de exaustão. Em nível proteico, a coexpressão de muitos complexos imunes (ICs) foi identificada como uma característica marcante da exaustão de células T tanto no câncer quanto na infecção pelo HIV-1. As células exaustas também são caracterizadas por defeitos funcionais e de sobrevivência, incluindo redução das funções efetoras, da capacidade de expansão e maior suscetibilidade à apoptose. A reprogramação metabólica também é um fator chave na exaustão de células T; no entanto, em pacientes infectados pelo HIV-1, há pouca ou nenhuma informação disponível até o momento.
Muito se tem falado sobre uma condição chamada VAIDS (Imunodeficiência Adquirida por Vacina) desde o surgimento das terapias genéticas com mRNA para COVID. A comunidade médica rapidamente descartou essa condição como “teoria da conspiração”. De fato, o site da Pfizer afirma que a VAIDS “não é uma condição reconhecida pelas comunidades médicas especializadas”.
No entanto, se analisarmos atentamente o que as terapias genéticas com mRNA fazem e o que o próprio vírus pode fazer, veremos que existem mecanismos reais pelos quais o vírus e as terapias genéticas podem induzir uma condição que poderíamos chamar de VAIDS. Esses mecanismos são a persistência antigênica e a exposição excessiva ao antígeno. Ambos podem levar à falência do sistema imunológico. Dois exemplos desses mecanismos podem ser encontrados no câncer e no HIV.
Vamos analisar o que provavelmente é o principal fator determinante do que poderíamos chamar de VAIDS. Trata-se da exposição persistente ao antígeno. Claramente, o vírus, devido a infecções repetidas, e o mRNA, devido a injeções repetidas, podem expor o sistema imunológico ao antígeno da proteína Spike de forma persistente. Isso pode levar a um quadro de imunodeficiência diretamente semelhante ao observado em casos de câncer e HIV.
A principal função do sistema imunológico humano é eliminar células que apresentam antígenos estranhos e padrões anormais, mantendo a autotolerância. No entanto, ao se deparar com patógenos altamente variáveis ou antígenos muito semelhantes aos autoantígenos, esse sistema pode falhar na eliminação completa das anomalias, levando ao desenvolvimento de patologias crônicas. Exemplos típicos de falha do sistema imunológico são o câncer e a infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (HIV-1). Em ambas as condições, o sistema imunológico é persistentemente exposto a antígenos, resultando em inflamação sistêmica, falta de geração de memória de longo prazo e exaustão das células efetoras. Isso desencadeia um ciclo de retroalimentação negativa, no qual as células efetoras são incapazes de resolver a patologia e não podem ser substituídas devido à falta de um conjunto de células T de memória indiferenciadas e autorrenováveis. Além disso, na tentativa de reduzir os danos teciduais causados pela inflamação crônica, as células apresentadoras de antígenos e os componentes mieloides do sistema imunológico ativam programas regulatórios e tolerogênicos sistêmicos. Além dessas homologias compartilhadas entre o câncer e a infecção pelo HIV-1, o sistema imunológico pode ser moldado de maneira diferente dependendo do tipo e da distribuição dos antígenos desencadeadores, com consequências finais no nível fenotípico e funcional da exaustão imunológica.
Câncer e infecção pelo HIV-1: padrões de exposição crônica ao antígeno
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.01350/full
Precisamos pensar de forma diferente aqui. Temos que analisar a eliminação do VÍRUS, é claro, mas no caso da Proteína Spike, devemos mudar nosso foco para a eliminação do ANTÍGENO. Vamos analisar mais a fundo.
Durante a fase aguda da infecção, são geradas respostas de células T CD8, mas estas são incapazes de mediar a eliminação completa do vírus . O HIV-1 possui, de fato, uma alta capacidade de mutação que leva a uma fuga rápida e eficiente das células imunes (28, 29). Além disso, foi demonstrado que os folículos linfoides são enriquecidos em células CD4 infectadas por HIV-1/SIV e pouco infiltrados por células T CD8 durante a fase inicial da infecção por SIV. De forma consistente, a frequência de células T CD8 específicas para SIV que entram nos folículos linfoides está inversamente associada aos níveis de células infectadas, sugerindo um novo mecanismo de persistência viral (30). Embora as células infectadas não sejam erradicadas, as células T são continuamente expostas a antígenos virais, levando a uma expressão permanente de receptores negativos e, consequentemente, à disfunção das células T (15, 31–34).
Câncer e infecção pelo HIV-1: padrões de exposição crônica ao antígeno
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.01350/full
Leia esse parágrafo várias vezes, e com extrema atenção. Você verá como a proteína Spike e sua expressão contínua provocam exatamente a mesma resposta de disfunção imunológica que o câncer e o HIV. No caso do mRNA, e talvez do próprio vírus se ele persistir/se retrotranspor, as células imunológicas não conseguem eliminar a proteína Spike! Isso equivale a ser “incapaz de mediar a eliminação completa do vírus”.
Existem evidências disso. A mais importante é que a proteína Spike continua sendo expressa sistemicamente após a expressão do mRNA, tornando sua eliminação impossível. Algo que NÃO deveria ocorrer. No entanto, nenhuma autoridade jamais discutiu as potenciais consequências disso.
Inicialmente, acreditava-se que a persistência da proteína spike por mais de alguns dias após a vacinação era improvável, visto que o mRNA típico se degrada, geralmente em poucos dias após a injeção, e cessaria a produção de seus produtos proteicos após esse período. No entanto, a persistência da proteína spike foi observada no sangue e em fluidos corporais de indivíduos após a vacinação [24,39,40]. Os mecanismos potenciais para a persistência da proteína spike incluem RNA n1-metil-pseuoridinilado de longa duração, integração reversa em células humanas ou integração do genoma em células bacterianas [39]. Um fator complicador é a presença de plasmídeos de DNA, utilizados na produção das sequências de mRNA da vacina, nos frascos de vacina [41], o que pode ter implicações na explicação da produção persistente da proteína spike.
Quebrando o silêncio: Reconhecendo a síndrome pós-vacinal
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S240584402501864X#bib56
A próxima evidência que precisamos examinar é o que as células T expressam quando atingem a exaustão. Trata-se da proteína PD-1, como observado em infecções crônicas, como o HIV, e no câncer.
O primeiro e, até o momento, o mais importante IC envolvido na exaustão de células T CD8 em infecções crônicas (15, 23–25, 52, 158) é o PD-1. Durante a estimulação crônica, a expressão de PD-1 em células T CD8 específicas para o vírus é alta e sustentada (23–25, 68) devido a mecanismos que envolvem tanto fatores de transcrição [isto é, T-bet (159), Blimp-1 (88, 160)] quanto fatores solúveis [isto é, IFN-α (161) e RANTES (156)]. Por sua vez, a sinalização de PD-1 afeta a função, a proliferação, a sobrevivência e a quimiotaxia das células T CD8 (23–25, 156, 162). In vivo, as células T CD8 específicas para SIV com alta expressão de PD-1 são caracterizadas por uma maior taxa de renovação (163).
A interação do PD-1 com seus dois ligantes, PD-L1 e PD-L2, em células hematopoiéticas e não hematopoiéticas, desencadeia a fosforilação de dois domínios citoplasmáticos e o subsequente recrutamento das tirosina fosfatases citosólicas Shp2 e Shp1, da quinase Lck, que fosforila o TCR, e da tirosina quinase inibitória Csk (164, 165). Esses efetores atuam principalmente antagonizando a sinalização coestimulatória do CD28 (166–168) e a sinalização do TCR por meio da desfosforilação de SLP76 e ZAP70 (164, 166). Além disso, moléculas de sinalização, incluindo ERK, Vav, PLCγ, PI3K e Ras, foram descritas como alvos a jusante da sinalização do PD-1 em células T, levando a um comprometimento do metabolismo, da sobrevivência e do crescimento celular (10, 165, 168, 169). PD-1 também é expresso por células T CD8 CXCR5+ (20, 170), uma população particularmente interessante para fins terapêuticos.
Câncer e infecção por HIV-1: padrões de exposição crônica a antígenos
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.01350/full
E sim, isso é observado após a expressão do mRNA.
Além da ativação abrupta de APCs, a combinação de RNA-LNPs codificadoras de spike com ICIs também induziu a expansão de linfócitos T CD8+, com um aumento acentuado na ativação dentro dos compartimentos de células efetoras e de memória efetora (Fig. 3a,b, Fig. 9d dos Dados Estendidos, Tabela Suplementar 13 e Fig. Suplementar 5). Concomitantemente a esses achados, a expressão de PD-1 aumentou em células T e em subconjuntos de células CD8+ efetoras/de memória efetora, ressaltando a potente capacidade da terapia combinada de ativar rapidamente as células T.
Vacinas de mRNA contra SARS-CoV-2 sensibilizam tumores ao bloqueio de pontos de controle imunológico
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y
Assim como na doença COVID.
Mecanismos de exaustão de células T na infecção por SARS-CoV-2
A exaustão de células T representa um estado imunológico multifacetado, moldado pela exposição persistente a antígenos, inflamação crônica e sinais específicos de cada tecido. No contexto da infecção por SARS-CoV-2, essa exaustão não é apenas um epifenômeno da doença prolongada, mas também um fator determinante da imunopatogênese (3, 10). Estudos recentes caracterizaram as alterações fenotípicas, funcionais, transcricionais, metabólicas e epigenéticas que, em conjunto, definem as células T exaustas durante a COVID-19 (9, 19, 20, 25, 26). Esta seção analisa as principais características moleculares da exaustão de células T e as vias mecanísticas que contribuem para a disfunção imunológica na infecção por SARS-CoV-2.
Características da exaustão das células T
As células T exaustas são caracterizadas por diferentes disfunções, incluindo capacidade proliferativa reduzida, secreção prejudicada de citocinas (notadamente IFN-γ, TNF-α e IL-2) e liberação comprometida de grânulos citotóxicos (15, 17). A exaustão das células T durante a COVID-19 também foi associada a uma resposta antiviral menos eficaz, sinalização de citocinas atenuada, regulação imune prejudicada, polarização Th1 reduzida e diferenciação defeituosa de CTL (19). Esses déficits funcionais surgem concomitantemente com a regulação positiva de múltiplos receptores inibitórios, como PD-1, TIM-3, LAG-3 (gene 3 de ativação de linfócitos), TIGIT (receptor imune de células T com domínios Ig e ITIM) e CTLA-4 (3, 15, 19). Além disso, análises transcriptômicas revelaram padrões de expressão alterados consistentes com a exaustão, incluindo níveis elevados de IFN-γ e ISG15, juntamente com atividade aumentada do inflamassoma. Em conjunto, estas descobertas apontam para um fenótipo paradoxal no qual as células T parecem simultaneamente hiperativadas e disfuncionais, particularmente em pacientes com doença grave (19). É importante salientar que a coexpressão destes marcadores é mais do que fenotípica; reflete um estado transcricionalmente reprogramado reforçado por modificações epigenéticas (19).
Exaustão de células T na COVID-19: o que sabemos?
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1678149/full
Certamente, muito mais trabalho precisa ser feito para determinar se e em que medida a imunodeficiência induzida pela proteína Spike pode estar ocorrendo. Aqui, apresentei um mecanismo pelo qual tanto a infecção por SARS-CoV-2 quanto o mRNA da proteína Spike podem causar imunodeficiência. Continuarei trabalhando para o entendimento e o desenvolvimento de terapias.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/cancer-hiv-and-the-spike-protein