Este componente do alcaçuz tem sido chamado de “criptonita” contra o SARS-CoV-2 – e com razão.
Resumo do possível mecanismo de ação da glicirrizina contra a infecção por SARS-CoV-2.
Hoje vamos falar sobre o ácido glicirrízico (AG). Este composto, encontrado nas raízes de alcaçuz, é conhecido como um adoçante de baixa caloria, com poder adoçante de 30 a 100 vezes maior que o da sacarose. Ele também possui diversas outras propriedades benéficas.
A glicirrizina pode ser encontrada em espécies do gênero Glycyrrhiza, principalmente nas raízes de alcaçuz (Glycyrrhiza glabra L.). Este composto, também conhecido como ácido glicirrízico, é um diglicosídeo triterpenoide do tipo oleanano, formado por uma parte glicosilada (ácido glucurônico) e uma aglicona (ácido glicirretínico). É aproximadamente 30 a 100 vezes mais doce que a sacarose, o que a torna um excelente adoçante de baixa caloria que pode ser usado como aditivo nas indústrias alimentícia e farmacêutica (Carocho et al., 2017; USFDA, 2017; Kinghorn et al., 2010; Shabkhiz et al., 2016; Zeece, 2020). Nos Estados Unidos, por exemplo, o sal de amônio da glicirrizina é geralmente reconhecido como seguro (GRAS) e amplamente utilizado como intensificador de sabor natural. Além do seu potencial adoçante, a glicirrizina também é reconhecida como um agente terapêutico, com atividades anti-inflamatórias, antiulcerosas, anti-hepatotóxicas, antiaterogênicas, anticarcinogênicas e antivirais, podendo ser utilizada no tratamento de doenças como hepatite viral crônica e dermatite alérgica (Kinghorn et al., 2010; Baite e Das, 2017; Tian et al., 2008).
4.26 – Abordagens ecológicas para a extração de adoçantes naturais: tendências e aplicações recentes
https://www.sciencedirect.com/science/chapter/referencework/abs/pii/B9780128239605000937
No contexto do SARS-CoV-2 e da COVID-19, o GA oferece inúmeras vantagens. Ele tem sido chamado de “kryptonita” contra o vírus, como será observado no título de um dos artigos citados hoje. Em primeiro lugar, ele nos fornece mais um composto natural que inibe a ligação da proteína Spike às nossas células.
Como a proteína S (S) medeia a ligação e a entrada do coronavírus da SARS-CoV-2 nas células, avaliamos o efeito do ácido glicólico (GA) na infecção por SARS-CoV-2 utilizando um lentivírus pseudotipado com proteína S (Lenti-S). O tratamento com GA bloqueou a infecção por Lenti-S de forma dose-dependente. Demonstramos que a incubação do vírus Lenti-S com GA, mas não das células hospedeiras, antes da infecção, reduziu a infecção por Lenti-S, indicando que o GA teve como alvo o vírus para a infecção. A medição por ressonância de plasmon de superfície mostrou que o GA interagiu com uma proteína S recombinante e bloqueou a ligação da proteína S às células hospedeiras. A análise de autodocking revelou que a proteína S possui vários sítios de ligação ao GA, incluindo um na interface de interação com o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e outro na face interna do domínio de ligação ao receptor (RBD), o que pode impactar a mudança conformacional de fechada para aberta da proteína S necessária para a interação com a ACE2. Além de identificar a atividade antiviral do GA contra o SARS-CoV-2, o estudo relacionou essa atividade ao seu efeito na ligação do vírus às células.
O ácido glicirrízico inibe a infecção por SARS-CoV-2 bloqueando a ligação celular mediada pela proteína Spike
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8539771/
Além de inibir a ligação da proteína Spike, o GA também reduz a expressão da ACE2, que o vírus usa para entrar em nossas células. Um benefício duplo. O GA bloqueia a ligação da proteína Spike e regula negativamente a expressão de seu receptor.
A ingestão de alcaçuz reduziu significativamente, após 7 dias, tanto a expressão da ACE2 na membrana celular (-51% em comparação aos níveis basais, p = 0,008) quanto os níveis plasmáticos de HMGB1 (-17% em comparação aos níveis basais, p < 0,001) em indivíduos saudáveis. Metade dos indivíduos apresentou uma redução nos níveis de ACE2 de pelo menos 30%. Os níveis de HMGB1 em pacientes com COVID-19 leve e em pacientes com SDRA com e sem COVID-19 foram significativamente maiores em comparação aos de indivíduos saudáveis (+317%, p = 0,002), mas não houve diferença entre os grupos com e sem COVID-19.
A glicirrizina, presente no consumo de alcaçuz, modula os níveis de ACE2 e HMGB1 — Um estudo piloto em indivíduos saudáveis com implicações para COVID-19 e SDRA (Síndrome da Angústia Respiratória Aguda)
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275181
O GA também se destaca por sua capacidade de modular a inflamação. Em particular, ele modula a via inflamatória NF-κB e inibe IL-6 e TNF-α. A ativação e a expressão desses elementos inflamatórios são consequências bem conhecidas da presença da proteína Spike.
O extrato de Glycyrrhiza Radix et Rhizome demonstrou inibir a proliferação mediada por fitohemaglutinina em células mononucleares do sangue periférico humano (PBMCs), bem como a produção de TNF-α, IL-10 e INF-γ [126]. Também inibiu significativamente a produção de NO induzida por LPS em macrófagos de camundongos. Portanto, sugere-se que a Glycyrrhiza exerça ação direta sobre a inflamação [127]. Além disso, a glicirrizina modula as vias de sinalização, nomeadamente a proteína quinase C, a caseína quinase II, o NF-κB e a proteína ativadora 1. Ademais, o metabólito aglicona da glicirrizina, ou seja, o ácido 18β-glicirretínico, regula positivamente a NO sintase e, consequentemente, aumenta a produção de NO em macrófagos [128,129]. A glicirrizina também diminui as interleucinas (nomeadamente IL-4, IL-5 e IL-13), aumenta os níveis de interferon-γ (INF-γ) no fluido de lavagem bronquiolar, além de inibir a eosinofilia induzida por ovalbumina e aumentar as células T reguladoras nos tecidos pulmonares [130]. Além disso, a isoliquiritigenina e a naringenina aumentam a indução de células Treg e promovem e executam a eficácia terapêutica em doenças autoimunes e inflamatórias [131]. Ademais, a glicirrizina, um componente principal da decocção Ma Xing Shi Gan (MXSG), demonstrou diminuir acentuadamente a liberação de IL-6 de macrófagos induzidos por LPS [132]. Também foi observado que ela inibe a produção de IL-6 induzida por receptores Toll-like (TLR) em células RAW 264.7.
Glicirrizina como uma kryptonita promissora contra o SARS-CoV-2: Evidências clínicas, experimentais e teóricas
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022286022022876#sec0013
Embora eu raramente consuma alcaçuz em si, sou um grande fã de chá de alcaçuz à noite. Claro, este é um trabalho de pesquisa médica e não um conselho médico. Por favor, sempre consulte seu médico antes de usar qualquer medicamento ou suplemento. O alcaçuz também é um assunto muito apropriado para se discutir nesta época do ano, já que o outono é a melhor época para colher as raízes. Além disso, o alcaçuz é um ingrediente essencial em velas e misturas de chá com aroma de especiarias de outono.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/thanksgiving-hope-glycyrrhizic-acid