E está sendo induzida porfiria?
Se as respostas forem ‘sim’, isso é uma notícia muito ruim.
Apertem os cintos, segurem seus chapéus e peguem uma taça de vinho. Este é um artigo longo. E muito importante.
Coincidência?
Segunda-feira, 8 de agosto de 2022 – 06h45
No sangue
Sangue. Ah, sangue. De filmes de terror bobos de baixo orçamento à primeira vez que ralamos os joelhos caindo da bicicleta, todos nós sabemos um pouco sobre sangue. Ele corre. Ele coagula. É vermelho. Tem cheiro de… ferro. O sangue corre pelas nossas artérias e veias e é um componente essencial para nossos incríveis corpos e nosso sistema circulatório. O sangue é composto por glóbulos brancos, plaquetas, plasma (que contém proteínas, água, hormônios, nutrientes, etc.) e glóbulos vermelhos. A seguinte encantadora representação artística mostra glóbulos vermelhos (vermelhos), glóbulos brancos (amarelos) e plaquetas ativadas (verdes).
Sobre glóbulos vermelhos/eritrócitos
Os glóbulos vermelhos, ou eritrócitos, constituem uma grande parte do sangue e têm origem na medula óssea. A produção de glóbulos vermelhos é controlada por um hormônio produzido pelos rins, chamado eritropoietina (que significa “tornar vermelho”, do grego antigo: ερυθρός/erythros (=vermelho) + ποιέω/poieo (=criar, fazer)). Eles se originam na medula óssea como células imaturas e levam cerca de 7 dias para amadurecer e começar a circular no sangue, onde “vivem” por cerca de 120 dias. São anucleados (não possuem núcleo), o que lhes permite passar facilmente por espaços estreitos, como os vasos sanguíneos, dentro do sistema circulatório. Cada célula contém milhões de proteínas chamadas hemoglobina. O sangue é vermelho devido ao seu conteúdo de glóbulos vermelhos, e os glóbulos vermelhos são vermelhos devido aos núcleos de ferro no heme (anel de ferro contendo porfirina – explicarei isso em breve) que compõem as proteínas da hemoglobina.
“Especificamente, é o átomo de ferro (Fe) no componente heme que contribui, juntamente com uma molécula de oxigênio ligada, para a cor vermelha.” Os glóbulos vermelhos também equilibram a eliminação e a produção de óxido nítrico (NO). Talvez uma das características mais relevantes dos glóbulos vermelhos seja a expressão da molécula de diferenciação 147 (CD147) em suas superfícies celulares, que é um ligante da proteína spike do SARS-CoV-2. Abordarei esse assunto com mais detalhes nas seções seguintes.
As hemácias também carregam antígenos do grupo sanguíneo em suas superfícies. Isso significa que, dependendo do seu tipo sanguíneo, você terá antígenos específicos na superfície de suas hemácias.
Se você tem sangue tipo O, então você não possui antígenos do grupo sanguíneo em suas hemácias, mas possui iso-hemaglutininas (anticorpos) anti-A e anti-B contra os antígenos A e B. É por isso que você não pode receber uma transfusão de sangue de alguém que não tenha sangue tipo O, se você tiver sangue tipo O, por exemplo. Suas iso-hemaglutininas anti-A e anti-B do tipo O reconhecerão os antígenos do grupo sanguíneo estranho nessas hemácias e os destruirão (hemólise). Indivíduos com sangue tipo O (Rh D negativo) são os chamados “doadores universais”, portanto: eles podem doar para qualquer pessoa porque não possuem antígenos na superfície de suas hemácias. Indivíduos com sangue tipo AB (Rh D positivo), os chamados receptores universais, podem receber sangue de qualquer pessoa, porque não possuem anticorpos de ataque! Muito interessante, não é? *Também é preciso considerar a positividade ou negatividade do antígeno Rh D, mas não se preocupe com isso agora.
Escrevi um pouco sobre antígenos de grupos sanguíneos neste artigo porque existem estudos que demonstraram que a gravidade da patologia da COVID-19 pode estar associada ao tipo sanguíneo.
Muitos estudos relatam que o tipo sanguíneo A pode predispor a uma maior suscetibilidade à infecção pelo SARS-CoV-2, enquanto os tipos sanguíneos O e Rh negativo podem ser protetores.
Sobre a hemoglobina
A hemoglobina é composta de heme e globina. Imagine só! O heme é um anel de porfirina com um átomo de ferro em seu núcleo, e a globina é um aglomerado – do sânscrito: ग्लुन्थ (gluntha, “aglomerado”). A hemoglobina é uma proteína encontrada nos glóbulos vermelhos ou eritrócitos (cerca de 270 milhões por célula) que se liga a moléculas de oxigênio. Cada proteína de hemoglobina é composta por quatro subunidades de globina: 2 alfa e 2 beta, e cada subunidade possui um heme ligado ao ferro (um anel de porfirina), sendo que cada subunidade é capaz de se ligar/capturar átomos de oxigênio – dependendo do estado do ferro.
À medida que o oxigênio se liga ou é capturado (dependendo da sua interpretação), a proteína hemoglobina sofre alterações conformacionais, por subunidade, que aumentam a capacidade de captura de moléculas adicionais de oxigênio em cada subunidade subsequente. A função da hemoglobina é transportar oxigênio para locais no corpo humano, como os capilares, para o metabolismo celular. As células humanas não conseguem produzir moléculas de Adenosina Trifosfato (ATP) nas mitocôndrias para uso nas funções vitais do corpo sem oxigênio. A liberação de oxigênio do complexo heme depende do pH do sangue. Quando os níveis de dióxido de carbono estão altos no sangue, o pH do sangue diminui (torna-se mais ácido devido ao aumento da concentração de íons de hidrogênio), o que causa uma mudança conformacional na proteína hemoglobina, promovendo a liberação do oxigênio dos complexos heme. O oxigênio se difunde para as células musculares, é transportado para as mitocôndrias e o ATP é produzido. É como fazer cócegas na sua irmã para que ela solte a maçã que você quer comer. Você é o pH, ela é a hemoglobina, a mão dela é o heme e a maçã é o oxigênio.
É importante saber, para o que veremos mais adiante neste artigo, que os patógenos podem causar a desnaturação ou o desenrolamento da hemoglobina. Imagine uma proteína desnaturada como um colar de contas enrolado na sua mão, sendo desenrolado simplesmente segurando-o de ponta a ponta. Essa desnaturação da hemoglobina causa a liberação do anel de porfirina e do ferro, provocando doenças. Essa é uma das coisas que torna o parasita da malária, Plasmodium falciparum, tão devastador para os humanos: ele se alimenta de hemoglobina. E de jantar. Patógenos bacterianos induzem hemólise intencionalmente para obter o ferro para si mesmos. Outros invasores também fazem isso. É como quando funcionários do governo querem seu coração porque não têm um, então o removem e você explode. Espera, esse não é um bom exemplo. É?
Patógenos eucarióticos, incluindo Leishmania, Entamoeba e Trypanosoma, desenvolveram mecanismos convergentes de aquisição de ferro heme a partir dessa molécula abundante do hospedeiro. Os protozoários capturam a hemoglobina por meio de receptores de superfície específicos ou por fagocitose. (Referência nº 8)
Também foi sugerido que patógenos virais podem causar a dissociação da hemoglobina. O SARS-CoV-2 é um desses patógenos virais sugeridos. Um estudo recente descobriu que os ORFs 3a, E e N do SARS-CoV-2 possuem sítios de ligação ao heme. Os autores também fornecem listas de agentes que se ligam a esses sítios para impedir o possível roubo furtivo do heme do anel porfirínico. Leia o artigo acima. É incrível. No bom sentido.
Sobre porfirinas
As porfirinas são os ácidos conjugados de ligantes que se ligam a metais para formar complexos como o heme. O heme é uma porfirina com ferro (Fe) em seu centro. Na Figura 5, ele é representado como Fe, indicando que pode se ligar ao oxigênio. A proteína hemoglobina, naturalmente, é composta de heme e globina.
A porfirina é sintetizada por meio de um complexo processo de múltiplas etapas (a via de desenvolvimento da porfirina) que começa com 8 moléculas de ácido aminolevulínico (ALA), succinil-CoA e glicina e termina com a formação da porfirina. Fico constantemente impressionado com o fato de que algo funcione na biologia. Há tantas maneiras pelas quais as coisas podem dar errado. E é por isso que não entendo por que existem tantos humanos extremamente arrogantes que acham que é uma boa ideia mexer com a biologia.
Sobre a porfiria
A porfiria é o acúmulo de porfirinas no fígado ou na medula óssea devido a defeitos na via de desenvolvimento das porfirinas. As porfirias são doenças raras. Estudos sugerem que todos os tipos de porfiria combinados afetam menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos, e que a forma mais comum ocorre a uma taxa de 1/10.000, e a menos comum a uma taxa de 1/1.000.000. A porfiria aguda é mais comum em mulheres do que em homens e geralmente começa quando as pessoas têm entre 15 e 45 anos. Parece a faixa etária dos millennials, não é? Só dizendo. Vamos guardar essa ideia por enquanto.
Sobre os príons
Por favor, volte e leia este artigo para obter informações básicas sobre príons.
Essas proteínas malformadas são chamadas de príons (proteína priônica malformada (PrPSc – Sc é de Scrapie 2 3 )) e estão associadas a doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. Parece que elas também podem transformar ou “ensinar” outras proteínas priônicas a se dobrarem incorretamente (transmissíveis). Não se trata exatamente de ensinar, mas sim de impedir o dobramento correto. Isso “possibilita” uma reação autocatalítica na qual a PrPSc catalisa o dobramento incorreto da PrPc para produzir mais PrPSc, devido ao fato de os príons serem resistentes à proteólise – o processo de “remoção” de proteínas malformadas.
Os príons podem induzir outras proteínas a se dobrarem incorretamente.
Sobre a proteína spike semelhante a príon
Por favor, acessem aqui, aqui, aqui e, principalmente, aqui para ler meus artigos anteriores com informações básicas sobre a proteína spike semelhante a príon. Ela está bem documentada na literatura como um problema potencialmente grave. Para referências, consultem meus artigos no Substack.
Muito bem, agora que já esclarecemos tudo isso, vamos à parte clínica.
Sobre a malária e a COVID-19
A COVID-19 e a malária (estes nomes referem-se às doenças causadas pelo vírus SARS-CoV-2 e pelo protozoário unicelular Plasmodium falciparum, parasita obrigatório que se manifesta clinicamente, respectivamente) são mais semelhantes do que qualquer um de nós imagina. Elas são muito, muito diferentes. Uma é um ‘vírus’ complexo e a outra é um organismo unicelular. Não se parecem em nada! Como podem ser semelhantes? Bem, podem ser semelhantes nos efeitos fisiológicos que impõem às entidades biológicas conhecidas como seres humanos.
Evidências recentes mostram que o SARS-CoV-2 é capaz de afetar a genética e a dinâmica dos eritrócitos, e isso coexiste com uma função não homeostática dos sistemas cardiovascular, respiratório e renal durante a COVID-19. Em hipótese, as alterações sistêmicas na dinâmica dos eritrócitos induzidas pelo SARS-CoV-2 constituiriam um ponto de partida para a síndrome de falência múltipla de órgãos e morte relacionadas à COVID-19. (Referência #17)
Aqui estão 4 fatos:
- O Plasmodium falciparum é o agente etiológico da malária em humanos e causa danos infectando os glóbulos vermelhos, provocando alterações extensas que podem levar à hemólise.
- O Plasmodium falciparum pode entrar nos glóbulos vermelhos através do CD147. (Para esclarecer: o SARS-CoV-2 também infecta células através do CD147 – Referências nº 31 e nº 32)
- Uma vez dentro dos glóbulos vermelhos, o Plasmodium falciparum se alimenta da hemoglobina. (Ahem: o SARS-CoV-2 interfere nos níveis de hemoglobina (A referência nº 9 mostra a inibição do metabolismo do heme pelo SARS-CoV-2.))
- A hemólise causa uma redução no fornecimento de oxigênio para todos os locais do corpo que precisam de oxigênio – ou seja, literalmente, todos os locais: sem fornecimento de oxigênio = morte.
- A malária é curável com (hidroxi)cloroquina. (Ahem: Sim. Você sabe.)
“Medicamentos antimaláricos como a cloroquina e possivelmente a artemisinina inibem a desintoxicação da hemoglobina pelo Plasmodium, ressaltando a importância desse processo para a viabilidade da malária”. E, de forma absolutamente surpreendente, “a suscetibilidade de indivíduos a infecções bacterianas (como as causadas por Staphylococcus aureus) pode ser afetada por polimorfismos da hemoglobina”. Este é apenas um ponto de interesse para mim sobre polimorfismos da hemoglobina.
Muito bem, vocês viram meus comentários sarcásticos para “limpar a garganta”. Então, vamos fazer algumas perguntas. É permitido fazer isso aqui.
Pergunta: Uma vez que o Plasmodium falciparum pode usar o CD147 para entrar nos eritrócitos e desmontar a hemoglobina, induzindo um estado patológico (e, portanto, a produção de placas amiloides (referência nº 40)), e uma vez que o SARS-CoV-2 também pode usar o CD147 para entrar nos eritrócitos, será que ele também ‘desestrutura’ a hemoglobina (ou mesmo ‘ataca as cadeias beta da hemoglobina’ (referência nº 9)) para induzir doenças e potencialmente placas amiloides?
Se você prestou atenção, talvez esteja pensando agora: “Indivíduos com malária sofrem com a formação de placas amiloides?”. E você estaria certo! Já foi demonstrado que peptídeos amiloidogênicos codificados no organismo Plasmodium desempenham um papel na patologia da malária. Portanto, faz ainda mais sentido para mim que, como já sabemos que a proteína spike contém peptídeos amiloidogênicos, a patologia da COVID-19 envolva a formação de placas amiloides, com base tanto na quantidade de proteína produzida/presente quanto na quantidade de dano às hemácias.
Vamos agora fazer perguntas mais profundas.
Pergunta nº 1: A proteína semelhante a um príon associada à proteína spike do SARS-CoV-2 pode induzir o dobramento incorreto da molécula de hemoglobina, impedindo a ligação do oxigênio, seja no contexto do SARS-CoV-2 ou da proteína spike produzida por injeção?
Pergunta nº 2: A proteína spike induz a desnaturação da hemoglobina reduzindo-a à sua forma de apohemoglobina (sem heme) e, assim, permitindo que ela se torne amiloidogênica?
Antes de prosseguirmos com a tentativa de responder a essas duas perguntas, vamos voltar à malária por um instante e fazer outra pergunta.
Pergunta: Qual o efeito de ter tido malária anteriormente na introdução do SARS-CoV-2? E qual o efeito da coinfecção por malária e SARS-CoV-2?
Só para efeito de puro divertimento,
A recuperação da infecção por SARS-CoV-2 em profissionais de saúde foi mais rápida (média de 8 dias) com coinfecção por malária do que sem malária (p < 0,005).
Portanto, a recuperação da SARS-CoV-2 é mais rápida em casos de malária. Foi demonstrado que a razão pela qual pessoas em regiões endêmicas de malária se recuperam melhor da COVID-19 se deve à presença de células T com reatividade cruzada. Isso é extremamente importante e relevante, mas, a partir de agora, vou me concentrar em responder às perguntas nº 1 e nº 2. Mencionei isso devido à óbvia conexão e à questão da cloroquina. Voltarei a esse assunto mais tarde.
Vamos voltar à questão de se o SARS-CoV-2 afeta ou não a hemoglobina. Este artigo demonstrou que o SARS-CoV-2 ataca a cadeia beta-1 da hemoglobina e captura a porfirina, inibindo o metabolismo do heme. (Referência nº 9)
Foi demonstrado que as fibrilas amiloides se desenvolvem a partir da hemólise da hemoglobina. Vale lembrar que as fibrilas amiloides são nanofibras proteicas insolúveis que se acumulam espontaneamente, ou se auto-organizam, para formar placas amiloides e causar doenças. Os autores deste artigo concluíram que:
Este estudo demonstra conclusivamente, pela primeira vez, a formação de fibrilas amiloides a partir da hemoglobina, e também apresenta um método economicamente viável para a fabricação de fibrilas amiloides utilizando subprodutos da indústria da carne.
Isso me assusta: essa aplicação específica em biotecnologia e o potencial de danos in vivo. Apesar de os autores afirmarem que essas estruturas têm aplicações incríveis na vida real como nanomateriais versáteis e duráveis, continuo preocupado. Gostaria de saber as respostas para algumas perguntas básicas antes que mais estudos sejam realizados. O que aconteceria, por exemplo, se uma “substância” fosse injetada em humanos e pudesse desnaturar a hemoglobina? Isso resultaria na agregação de fibrilas e na disseminação de placas amiloides? Existem condições ou doenças em humanos que equivalem a isso? Bem, sabemos que o Plasmodium falciparum equivale a isso. E também temos fortes indícios de que o SARS-CoV-2 equivale a isso. E quanto ao Alzheimer e ao Parkinson?
De forma alarmante, foi demonstrado em pacientes com COVID-19 que o sistema fibrinolítico está desregulado, “como evidenciado pelos níveis elevados de inibidor da fibrinólise ativável por trombina, ativador de plasminogênio tecidual e inibidor do ativador de plasminogênio-1 na COVID-19, que potencializaram esse efeito”. Coágulos de fibrina foram comparados em indivíduos com SDRA associada à influenza versus SDRA associada à COVID-19, e foi demonstrado que os coágulos nos casos de COVID-19 eram muito mais densos, e a razão para isso se resumia a uma capacidade reduzida de quebrar os coágulos (fibrinólise).
Imagine a situação: você tem um monte de balas salva-vidas — as balas, não o equipamento de salvamento. Você coloca uma na boca, experimenta cada uma, decide que não gosta do gosto de nenhuma e, então, junta todas, formando um amontoado grudento e nojento. Aí, por algum motivo, você enrola esse amontoado em um barbante. Sua mãe chega em casa, vê isso, fica desesperada e manda você limpar a bagunça. Para limpar essa sujeira, você precisa desenrolar o barbante ou dar um jeito de dissolvê-lo. Mas, para sua surpresa, você não consegue fazer nenhuma das duas coisas, por algum motivo. Talvez você não tenha mais ácido para dissolver o barbante. E talvez você não devesse mexer com ácido. Então, o que acontece se você não conseguir limpar a bagunça?
Sobre relatórios clínicos para ajudar a responder às perguntas nº 1 e nº 2.
Uma forma lógica que consigo imaginar para fornecer alguma evidência clínica que ajude a responder às perguntas 1 e 2 é procurar por algo chamado corpúsculos de Heinz em glóbulos vermelhos, compostos de hemoglobina desnaturada. Os corpúsculos de Heinz, nomeados em homenagem a Robert Heinz no final do século XIX, são inclusões arredondadas formadas por danos às moléculas de hemoglobina, geralmente por danos oxidativos causados por medicamentos administrados, ou podem ser resultado de uma mutação hereditária.
A desregulação da função dos glóbulos vermelhos no contexto do SARS-CoV-2 foi demonstrada em publicações recentes, onde os corpúsculos de Heinz foram descobertos em 14 indivíduos com COVID-19 grave. Eles têm a aparência mostrada na Figura 9.
Isso significa que o componente hemoglobina nos glóbulos vermelhos desses indivíduos foi desnaturado. Portanto, embora possamos ver visivelmente o efeito do vírus na hemoglobina dos glóbulos vermelhos, o que eu gostaria de ver agora são evidências que mostrem a presença de corpúsculos de Heinz após a injeção de COVID-19, comprovando o dano aos glóbulos vermelhos induzido pela proteína spike. Não encontrei nada relacionado especificamente aos corpúsculos de Heinz na literatura, mas encontrei evidências de hemólise. Os autores deste trabalho sugerem que a hemólise pós-injeção foi mediada pela ativação do complemento e não pelo efeito direto da proteína spike. Eles podem estar certos.
Estou chegando ao fim desta incrível jornada introdutória pela caracterização de glóbulos vermelhos no contexto de patógenos. Quero deixar as perguntas em aberto para que todos possamos refletir, pois tenho certeza de que as respostas completas virão em breve. Também quero encerrar com as evidências do VAERS. Por que não? É o que eu faço.
Não existe um código MedDRA para “corpo de Heinz”, então decidi verificar outros “problemas de hemoglobina” e problemas de saturação de oxigênio, incluindo “Diminuição da hemoglobina” e “Diminuição da saturação de oxigênio”, para procurar associações clínicas relatadas com hemólise. Aqui está o que a consulta aos dados nacionais e internacionais retornou.
O número absoluto de relatos é N = 16.484 e, quando normalizado aos dados de dose única do CDC, obtemos a Figura 10. Os dados indicam que são principalmente os idosos afetados, mas não exclusivamente: ninguém está imune aos efeitos. E lembre-se, os idosos são os que recebem injeções há mais tempo.
O farfalhar das folhas ao vento é indicativo do vento hemorrágico, mas precisamos de mais estudos para determinar se existe ou não uma propensão à formação de corpúsculos de Heinz em pessoas infectadas com COVID-19. Alguém se habilita a iniciar um estudo clínico? Se pudermos determinar que existe essa propensão, teremos evidências que apoiam a teoria de que a proteína spike, semelhante a um príon, pode estar causando o dobramento incorreto das proteínas da hemoglobina.
Vamos responder a mais uma pergunta, já que apresentei as porfirinas a vocês.
#3. A proteína spike das injeções contra a COVID-19 causa porfiria?
Aliás, para uma leitura mais avançada e incrível sobre a estabilidade da hemoglobina, você pode ler este artigo publicado em 1970. Os clássicos costumam ser os melhores.
Eu diria que sim, as injeções contra a COVID-19 estão causando porfiria. Elas certamente estão associadas a um aumento nas notificações (um aumento de 17.265% em comparação com a média dos últimos 5 anos) (Figura 12), e as notificações são registradas em proximidade temporal às datas das injeções (Figura 13). Uma consulta ao VAERS me chocou profundamente. Observe a taxa de notificação sem considerar o fator de subnotificação ! N = 23.367! Portanto, sim, parece que a proteína spike pode estar induzindo porfiria.
Não é comparável aos últimos 5 anos.
E os relatos estão altamente associados temporalmente à data da injeção.
Em resumo, o vírus infecta os glóbulos vermelhos usando a proteína spike através do receptor CD147 presente nas hemácias, causando hemólise (ruptura da hemácia). Isso leva à liberação de grandes quantidades de hemoglobina. A proteína spike, devido aos seus peptídeos amiloidogênicos, desencadeia o dobramento incorreto da hemoglobina em fibrilas amiloides, causando a formação de coágulos sanguíneos. Esses coágulos seriam intensificados pela presença de anticorpos (complexos antígeno:anticorpo). Portanto, uma grande questão que permanece sem resposta é: em que circunstâncias a hemólise pode ocorrer, e de fato ocorre, no contexto das injeções da COVID-19 devido à proteína spike?
Sobre Soluções
Exija hemogramas completos e use-os para prever o prognóstico. Inicie um estudo sobre o corpúsculo de Heinz. Use hidroxicloroquina se exposto ao SARS-CoV-2. PARE DE SE AUTOINJETAR. Pelo menos até que tenhamos mais respostas para essas questões muito preocupantes.
Perguntas abertas:
Pergunta nº 1: O que acontece com indivíduos com hemocromatose quando expostos ao SARS-CoV-2?
Pergunta nº 2: A hidroxicloroquina é mais eficaz no contexto da variante Delta e menos eficaz no contexto da variante Ômicron devido às diferenças nas patologias associadas à dissociação da hemoglobina ligada à sequência da proteína spike?
Pergunta nº 3: A microcoagulação sistêmica que estamos observando clinicamente e em bancos de dados de farmacovigilância como o VAERS é, de fato, causada pela hemólise decorrente dos efeitos da proteína spike?
A grande questão é: a proteína semelhante a um príon associada à proteína spike do SARS-CoV-2 pode induzir o dobramento incorreto da molécula de hemoglobina, impedindo a ligação do oxigênio, seja no contexto do SARS-CoV-2 ou da proteína spike produzida por injeção?
Acho que a resposta é “sim”. E acho que é exatamente por isso que os níveis de oxigênio estão caindo, por que os médicos comparavam os sinais clínicos da Delta com o mal da altitude, por que os ventiladores mecânicos mataram mais pessoas do que poderiam ter salvado (eles não foram usados corretamente), por que as taxas de porfiria estão altíssimas, por que a microcoagulação é notoriamente associada à COVID-19 e por que algumas pessoas morrem.
Fonte: https://jessicar.substack.com/p/is-the-spike-protein-acting-as-a