Será que realmente degrada a proteína spike?
Essa é a questão fundamental, e merece mais precisão do que recebe em ambos os sentidos — tanto daqueles que a consideram resolvida quanto daqueles que a descartam como invenção.
Existem dois estudos in vitro independentes, revisados por pares. Ambos resistem ao escrutínio, com importantes ressalvas a serem feitas.
O primeiro estudo, e o mais frequentemente citado, é um de 2022 publicado na revista Molecules. Os pesquisadores transfectaram células renais embrionárias humanas (HEK293) com plasmídeos que codificam a proteína spike completa do SARS-CoV-2, uma construção de fusão RBD-GFP ou a ACE2 humana, e então expuseram lisados celulares e células vivas intactas à nattokinase. Os resultados foram dependentes da dose e do tempo: a nattokinase degradou a proteína spike em concentrações tão baixas quanto 7,8 ng/mL em uma série de diluições de quatro vezes, exigiu pelo menos 60 minutos de exposição para apresentar um efeito a 1 µg/mL e também causou a perda do RBD e, separadamente, da própria proteína receptora ACE2 humana a 7,5 µg/mL. O aquecimento da enzima a 100°C ou a adição de inibidores de serina-protease aboliram completamente o efeito, o que constitui o controle correto, confirmando um mecanismo enzimático genuíno em vez de um artefato do ensaio (Tanikawa et al., Molecules, 2022).
Uma limitação é importante: o mesmo estudo descobriu que a nattokinase também degradava GAPDH em condições idênticas. A nattokinase não é uma enzima específica da proteína spike; trata-se de uma protease de amplo espectro capaz de degradar a proteína spike quando ambas se encontram em concentração e tempo de exposição suficientes.
Três dos coautores eram afiliados à Contek Life Science Co., Ltd., fabricante da nattokinase cujo produto foi testado, apesar de o artigo declarar não haver conflito de interesses.
O segundo estudo é mais tranquilizador em relação à questão do conflito, vindo de um consórcio acadêmico japonês independente (Universidade de Agricultura e Tecnologia de Tóquio e Instituto Nacional de Tecnologia) sem aparentes vínculos comerciais com a nattokinase. Usando SARS-CoV-2 vivo isolado de um paciente do navio Diamond Princess — e não fragmentos de proteína recombinante — a equipe descobriu que o extrato integral de natto inibiu completamente a infecção viral em células cultivadas e, por Western blot, mostrou que o extrato degradou proteoliticamente o domínio de ligação ao receptor, incluindo uma variante com a mutação N501Y encontrada na variante Alfa. Novamente, o tratamento térmico e os inibidores de protease reverteram o efeito (Oba et al., Biochemical and Biophysical Research Communications, 2021). A ressalva aqui é diferente: este estudo usou extrato integral de natto, e não nattokinase isolada e purificada, portanto não se pode afirmar com certeza que a nattokinase especificamente — em oposição a algum outro componente bioativo do natto fermentado — foi a responsável, embora a nattokinase seja a protease dominante e mais bem caracterizada do natto.
Como esses dois estudos são de grupos diferentes, usam métodos diferentes e foram publicados com um ano de diferença, sua convergência é significativa. Trata-se de bioquímica real, reproduzível e revisada por pares.
A questão crucial: a nattokinase consumida por via oral chega intacta à circulação sistêmica?
Os experimentos de degradação da proteína spike aplicaram a nattokinase diretamente às células ou proteínas. Uma cápsula engolida representa um problema biológico diferente.
A nattokinase é uma proteína com aproximadamente 275 aminoácidos, e proteínas desse tamanho geralmente sofrem digestão substancial no trato gastrointestinal. No entanto, há evidências de atividade biológica sistêmica após administração oral. Estudos em roedores detectaram a enzima intacta atravessando o trato intestinal e, em humanos, uma única dose oral de 2.000 FU produziu alterações mensuráveis no dímero-D e nos produtos de degradação da fibrina/fibrinogênio em poucas horas — marcadores subsequentes da fibrinólise sistêmica.
O que ainda não foi estabelecido é a concentração circulante de nattokinase intacta e cataliticamente ativa em humanos — ou se ela atinge níveis suficientes para reproduzir os efeitos de degradação da proteína spike observados in vitro. Esse é o experimento crucial que ainda falta. Mas faz sentido que os fabricantes de suplementos alimentares usem cápsulas com revestimento entérico para garantir a sobrevivência do produto ao atravessar o estômago e, assim, obter maior absorção no intestino delgado.
O histórico cardiovascular — e a questão da dosagem
Muito antes da COVID-19, a nattokinase já havia acumulado um histórico genuíno, embora irregular, de ensaios clínicos para doenças cardiovasculares.
O estudo clínico randomizado (ECR) fundamental em humanos — oito semanas, controlado por placebo, com 86 adultos pré-hipertensos e hipertensos em estágio 1 — descobriu que 2.000 FU/dia reduziram a pressão arterial sistólica em aproximadamente 5,55 mmHg em comparação com o placebo (Kim et al., Hypertension Research, 2008).
O estudo mais rigoroso metodologicamente sobre nattokinase realizado até o momento — três anos, 265 pacientes, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, utilizando a espessura da íntima-média da carótida como desfecho — não encontrou nenhum efeito na progressão da aterosclerose com 2.000 FU/dia em adultos saudáveis de baixo risco (Hodis et al., Clinical Hemorheology and Microcirculation, 2021). É um resultado nulo robusto e relevante.
Um estudo retrospectivo com 1.062 participantes relatou que, com 10.800 FU/dia ao longo de doze meses, a espessura da íntima-média da carótida e a área da placa diminuíram substancialmente (redução de até 36%), juntamente com melhorias nos níveis de lipídios, enquanto um grupo de comparação interna com 3.600 FU/dia não apresentou benefício significativo (Chen et al., Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022).
Um dos coautores era afiliado à Sungen Bioscience Co. Ltd., e o artigo contém uma errata publicada. Um estudo randomizado separado, com 76 pacientes, comparando o uso de nattokinase com sinvastatina na dose de 6.500 FU/dia, relatou maior redução da placa carotídea com o uso de nattokinase, apesar de uma redução menos agressiva do colesterol (Ren et al., Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2017). Escrevi sobre essa pesquisa marcante no ano passado, e ela me inspirou a criar minha própria versão, visto que era difícil encontrar produtos com dosagem de 10.800 FU no mercado, e certamente não um cuja qualidade eu pudesse garantir pessoalmente.
Hodis e Chen apontam em direções opostas, mas a dose não é a única diferença. O estudo de Hodis foi randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em adultos de baixo risco; o estudo de Chen foi retrospectivo e não randomizado em pacientes hiperlipidêmicos. A evidência mais forte para um efeito da dose, portanto, não vem da comparação entre os dois estudos, mas da própria comparação interna de Chen: 3.600 FU/dia não mostraram benefício significativo na placa, enquanto 10.800 FU/dia mostraram.
Isso torna plausível um efeito dose-resposta, embora ainda não comprovado por evidências randomizadas. Uma metanálise agrupada de 2024 relata benefício significativo na pressão arterial em todas as doses, mas nenhum benefício significativo nos lipídios em doses baixas por curtos períodos, o que é, pelo menos, consistente com um quadro dose-dependente.
Nosso produto fornece 10.800 FU por porção, correspondendo à dose utilizada em Chen e excedendo substancialmente a dose de 2.000 FU testada em Hodis. Selecionamos essa dose com base na literatura existente, embora reconheçamos que um ensaio clínico randomizado definitivo para determinação da dose ainda não foi realizado.
Parte III: Os protocolos que as pessoas já estão usando
A Aliança de Cuidados Intensivos da Linha de Frente contra a COVID-19 (Front Line COVID-19 Critical Care Alliance) lista a nattokinase (100–200 mg, duas vezes ao dia) como um agente de primeira linha em seu protocolo I-RECOVER para síndrome pós-vacinal, descrevendo-a como um agente fibrinolítico e antiplaquetário que atua na coagulação anormal e citando o estudo de Tanikawa de 2022 entre seus fundamentos mecanísticos (FLCCC I-RECOVER, 2023). Vale a pena ler o protocolo.
A formulação acadêmica mais direta da lógica da “desintoxicação da proteína spike” vem de um artigo de 2023 publicado no Journal of American Physicians and Surgeons, de autoria de Anastasia Kyriakopoulos, Greg Nigh, Peter McCullough e Stephanie Seneff, do MIT. Os autores propõem que a persistência da proteína spike pode resistir à degradação proteolítica normal e impulsionar a inflamação crônica por meio da ativação do NF-κB, e listam a nattokinase, a ASPNJ e a serrapeptidase como possíveis soluções. O artigo revela que McCullough é diretor científico da The Wellness Company, que comercializa um suplemento contendo nattokinase.
A bromelaína possui sua própria base de evidências, menor e mecanicamente distinta. Venho indexando pesquisas sobre essa notável substância derivada do abacaxi há quase duas décadas. Você pode acessá-las no GreenMedInfo.com aqui. A serrapeptidase, embora comumente incluída em protocolos de “enzimas sistêmicas”, não possui praticamente nenhum estudo direto conhecido sobre sua degradação em picos.
O que permanece sem comprovação
Nenhum ensaio clínico controlado em humanos demonstrou ainda que a nattokinase elimina a proteína spike derivada da vacina do tecido humano ou melhora a síndrome pós-vacinação. Portanto, a justificativa clínica se baseia na convergência da atividade fibrinolítica estabelecida, na degradação experimental da proteína spike e na experiência clínica — e não em ensaios de eficácia concluídos.
Essa distinção é importante. Os estudos enzimáticos que demonstram que a nattokinase pode clivar a proteína spike in vitro são reais e foram revisados por pares. A questão clínica central permanece sendo se a nattokinase oral reproduz esse efeito no corpo humano.
Parte IV: Segurança — esta é uma enzima de grau farmacêutico, não uma vitamina.
A atividade fibrinolítica da nattokinase é precisamente o que a torna biologicamente interessante e justifica o seu respeito. Estudos toxicológicos fundamentais não encontraram efeitos adversos em um ensaio clínico de 28 dias com humanos, na dose de 10 mg/kg/dia, e estudos em animais não encontraram efeitos mutagênicos ou clastogênicos, mesmo em doses aproximadamente 100 vezes maiores que a ingestão humana típica (Lampe & English, Food and Chemical Toxicology, 2016).
Apesar disso, foram relatados raros eventos graves, particularmente em pessoas que usam anticoagulantes ou que apresentam risco vascular substancial: uma hemorragia cerebelar em um paciente com AVC que adicionou nattokinase à aspirina diária (Chang et al., Internal Medicine, 2008); trombose de válvula cardíaca mecânica em um paciente que substituiu a varfarina prescrita por nattokinase (Elahi et al., Proceedings (Baylor University Medical Center), 2015); e um caso fatal de hemoperitônio em uma idosa que tomava nattokinase sem receita médica (Ramachandran et al., Cureus, 2021).
Em contrapartida, um estudo realizado no mundo real com 153 pacientes submetidos a cirurgia vascular — alguns dos quais também tomavam anticoagulantes prescritos — relatou melhora dos sintomas sem reações adversas registradas, ao mesmo tempo que enfatizou a necessidade de monitoramento quando a nattokinase é combinada com terapia anticoagulante (Gallelli et al., Nutrients, 2021).
Como a nattokinase promove a fibrinólise, o uso concomitante com anticoagulantes ou antiplaquetários pode aumentar o risco de sangramento. Pessoas que tomam varfarina, anticoagulantes orais diretos (DOACs), aspirina ou outros antiplaquetários; aquelas com distúrbios hemorrágicos, histórico de acidente vascular cerebral hemorrágico ou micro-hemorragias cerebrais; pessoas com válvulas cardíacas mecânicas; e aquelas que se preparam para uma cirurgia devem usar a nattokinase somente sob supervisão clínica adequada. Por isso, é sempre recomendável consultar um profissional de saúde licenciado ou um fitoterapeuta antes de usar suplementos alimentares enquanto estiver em uso de medicamentos, de qualquer tipo.
Os dados de segurança mais tranquilizadores provêm de produtos com doses iguais ou próximas a 2.000 FU. Estudos com altas doses não relatam eventos adversos graves, mas são menos numerosos, menores e, em sua maioria, não randomizados. Se doses mais altas produzem efeitos biológicos mais fortes, um maior risco de sangramento também deve ser considerado, sem excluir medicamentos de venda livre como a aspirina, cujos efeitos colaterais documentei extensivamente. Isso é especialmente relevante para preparações de alta dosagem, incluindo a nossa, com 10.800 FU por porção.
Por que o julgamento definitivo ainda não foi realizado?
Se uma enzima fermentada de soja ou grão-de-bico consegue degradar a proteína spike in vitro e já está sendo usada por um grande número de pessoas para sintomas pós-COVID e pós-vacinação, por que ainda não existe um estudo amplo, financiado e controlado por placebo para testá-la?
Os incentivos de financiamento estão gravemente desalinhados. A nattokinase não é uma nova entidade molecular patenteável atrativa para o desenvolvimento farmacêutico, enquanto os fabricantes de suplementos já podem comercializar a nattokinase sem financiar o tipo de ensaio clínico multimilionário que poderia produzir tanto uma validação espetacular quanto um resultado nulo dispendioso.
A indústria de suplementos financia pesquisas — a Contek Life Science foi coautora de um estudo sobre nattokinase e a Sungen Bioscience de outro — mas a literatura continua dominada por trabalhos mecanísticos, estudos menores, análises retrospectivas e um rigoroso ensaio clínico randomizado (ECR) nulo com uma dose mais baixa.
O resultado previsível é a base de evidências que temos hoje: descobertas mecanísticas convincentes, vários estudos clínicos de pequena escala ou observacionais, um forte ensaio randomizado nulo com 2.000 FU/dia e nenhum ensaio definitivo sobre desfechos que aborde síndromes pós-vacinação ou pós-COVID.
A ausência desse ensaio clínico não invalida as descobertas biológicas já apresentadas. Ela identifica o experimento que ainda precisa ser realizado.
Em resumo
A base biológica já não é trivial. A proteína Spike é biologicamente ativa. Ela pode lesionar o endotélio vascular, interromper a função mitocondrial e alterar a estrutura da fibrina. O mRNA e o antígeno derivados da vacina foram detectados fora do local da injeção e por períodos substancialmente mais longos do que as mensagens iniciais mais simples sugeriam.
A nattokinase entra em cena por dois motivos independentes. É uma enzima fibrinolítica bem caracterizada, com décadas de pesquisa cardiovascular que a comprovam, e estudos laboratoriais independentes demonstraram que preparações proteolíticas contendo nattokinase podem degradar a proteína spike do SARS-CoV-2 ou seu domínio de ligação ao receptor em condições experimentais.
O elo perdido é a confirmação clínica em humanos. Ainda precisamos saber quanta nattokinase cataliticamente ativa atinge a circulação sistêmica após administração oral, se ela reduz significativamente o pico persistente ou a fibrina anormal in vivo, quais pacientes se beneficiam e em qual dose.
Esses não são motivos para descartar as evidências existentes. São os experimentos que deveriam ter sido realizados anos atrás.
Milhões de pessoas já tiveram que lidar com os sintomas pós-COVID e pós-vacinação sem um programa de pesquisa coerente que abordasse essa hipótese específica. Quando um alimento fermentado há séculos produz uma enzima com atividade fibrinolítica comprovada e capacidade experimental de degradar a própria proteína no centro dessa patologia, a resposta científica apropriada não é a credulidade nem o ridículo.
É para testá-lo.
Este artigo tem fins educativos e não constitui aconselhamento médico. A nattokinase é um potente agente fibrinolítico e antiplaquetário. Não inicie, interrompa ou combine seu uso com qualquer medicamento — especialmente anticoagulantes, antiplaquetários ou em preparação para cirurgia — sem consultar um profissional de saúde qualificado que conheça todo o seu histórico médico. O autor possui participação financeira em uma empresa que comercializa um suplemento contendo nattokinase, conforme divulgado integralmente no início deste artigo.
Fonte: https://sayerji.substack.com/p/nattokinase-and-spike-protein-what