Nenhum problema na história da medicina foi tão estridente e polarizado quanto a dos perfis de risco/benefício das várias vacinas da COVID administradas em todo o mundo. Este artigo não procura esclarecer esta questão a contento dos defensores da pró-vacina ou da anti-vacina. No entanto, todas as partes devem perceber que alguma toxicidade resulta em alguns indivíduos vacinados por algum tempo, e que tal toxicidade às vezes pode inequivocamente ser atribuída à administração anterior da vacina. Se essa toxicidade ocorre com frequência suficiente e com gravidade suficiente em pessoas vacinadas para ser uma preocupação maior do que lidar com a contração e evolução das infecções por COVID continua sendo a questão para muitas pessoas.
Praticamente falando, não importa se um evento adverso que ocorre após uma vacinação é “culpado” na vacinação. Tal assunto pode nunca ser resolvido. A questão de maior preocupação é se esse evento adverso pode ser clinicamente resolvido se não for efetivamente prevenido, e se qualquer dano a longo prazo ao corpo pode ser evitado uma vez que um evento adverso seja reconhecido. O restante deste artigo abordará as etiologias de tais danos juntamente com as medidas que podem mitigar ou até mesmo solucionar tais danos.
Toxinas e Estresse Oxidativo
Todas as toxinas, em última análise, infligem seus danos pela oxidação direta de biomoléculas, ou indiretamente, resultando na oxidação dessas biomoléculas (proteínas, açúcares, gorduras, enzimas, etc.). Quando as biomoléculas se oxidam (perdem elétrons), elas não podem mais realizar suas funções químicas ou metabólicas normais. Nenhuma toxina pode causar qualquer toxicidade clínica a menos que as biomoléculas acabem se oxidando. O conjunto único de biomoléculas que se oxidam determina a natureza da condição clínica resultante da exposição a uma determinada toxina. Não há “doença” presente em uma célula envolvida em uma determinada condição médica além da distribuição e grau de biomoléculas que são oxidadas. Em vez de “causar” a doença, o estado de oxidação em um agrupamento de biomoléculas é a doença.
Quando os antioxidantes podem doar elétrons de volta às biomoléculas oxidadas (redução), a função normal dessas biomoléculas é restaurada (Levy, 2019). Esta é a razão pela qual a terapia antioxidante suficiente, como a que pode ser alcançada com altas doses de vitamina C intravenosa, provou ser tão profundamente eficaz em bloquear e até mesmo reverter o impacto clínico negativo de qualquer toxina ou veneno. Não existe nenhuma toxina contra a qual a vitamina C tenha sido testada que não tenha sido efetivamente neutralizada (Levy, 2002). Não há melhor maneira de salvar um paciente clinicamente envenenado por qualquer agente do que administrando imediatamente uma infusão intravenosa considerável de ascorbato de sódio. A adição de cloreto de magnésio à infusão também é importante para proteger contra arritmias súbitas com risco de vida que podem ocorrer antes que um número suficiente de biomoléculas recém-oxidadas possa ser reduzido e qualquer toxina remanescente seja neutralizada e excretada.
Coagulação Sanguínea Anormal
Tanto a vacina da COVID quanto a infecção da COVID foram documentadas para provocar aumento da coagulação sanguínea (trombose) (Biswas et al., 2021; Lundstrom et al., 2021). Descobriu-se que infecções virais em geral causam coagulopatias, resultando em coagulação sanguínea anormal (Subramaniam e Scharrer, 2018). Pacientes em UTI com COVID criticamente doentes demonstraram níveis elevados de dímero-D em aproximadamente 60% das vezes (Ibae outros, 2020). Um resultado de teste de dímero-D elevado é quase uma confirmação absoluta de coagulação sanguínea anormal ocorrendo em algum lugar do corpo. Tais coágulos podem ser microscópicos, em nível capilar, ou muito maiores, envolvendo até mesmo a trombose de grandes vasos sanguíneos. Níveis mais altos de dímero-D que persistem em pacientes com a COVID parecem se correlacionar diretamente com morbidade e mortalidade significativamente aumentadas (Naymagon et al., 2020; Paliogiannis et al., 2020; Rostami e Mansouritorghabeh, 2020).
As plaquetas, os elementos do sangue que podem ficar pegajosos e tanto iniciar quanto ajudar a aumentar o tamanho dos coágulos sanguíneos, geralmente demonstrarão níveis decrescentes no sangue ao mesmo tempo em que os níveis de dímero-D estão aumentando, uma vez que seus estoques estão sendo ativamente esgotados. Uma síndrome pós-vacinação conhecida como trombocitopenia imune pro trombótica induzida por vacina (VIPIT) com esses mesmos achados foi descrita (Favaloro, 2021; Iba et al., 2021; Scully et al., 2021; Thaler et al., 2021). As vacinas também foram documentadas como causadoras de síndromes hemorrágicas devido a reações autoimunes, resultando em baixos níveis de plaquetas (Perricone et al., 2014).
Isso pode criar alguma confusão clinicamente, pois os níveis cronicamente baixos de plaquetas por si só podem promover síndromes clínicas de aumento do sangramento em vez de aumento da coagulação do sangue. Assim, alguns distúrbios primários de plaquetas baixas requerem medidas pró-coagulação para interromper o sangramento, enquanto outras condições que apresentam aumento da trombose primária com o consumo rápido secundário de estoques de plaquetas acabam precisando de medidas de anticoagulação para interromper esse consumo contínuo de plaquetas (Perry et al., 2021). Trombose significativa pós-vacinação na ausência de um nível elevado de dímero-D ou baixa contagem de plaquetas também foi descrita (Carliet ai., 2021). Em plaquetas retiradas de pacientes com a COVID, a viscosidade das plaquetas que predispõe à trombose demonstrou resultar da ligação da proteína spike aos receptores ACE2 nas plaquetas (Zhang et al., 2021).
É importante notar que um teste de dímero D que é elevado devido ao aumento da coagulação do sangue geralmente só permanece elevado por alguns dias após a patologia subjacente que provoca a coagulação do sangue ter sido resolvida. Infecções crônicas ou de “longa duração” por COVID, geralmente demonstram persistência e evidência da patologia de coagulação do sangue. Em um estudo, 25% dos pacientes convalescentes com a COVID que estavam quatro meses após suas infecções agudas pela COVID demonstraram níveis aumentados de dímero-D. Curiosamente, essas elevações do dímero-D estavam frequentemente presentes quando os outros parâmetros laboratoriais comuns de coagulação sanguínea anormal voltaram ao normal. Esses outros testes incluíram tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial, nível de fibrinogênio e contagem de plaquetas. Os parâmetros de inflamação, incluindo proteína C reativa e interleucina-6, normalmente também voltaram ao normal (Townsend et al., 2021).
Evidências persistentes de coagulação sanguínea (níveis de dímero-D aumentados) em pacientes crônicos da COVID podem ser uma maneira confiável de determinar a presença/produção persistente da proteína spike de COVID. Outra maneira, discutida abaixo, pode ser a microscopia de campo escuro para procurar a formação de rouleaux dos glóbulos vermelhos (RBCs). No momento da redação deste artigo, a correlação entre um aumento do nível de dímero-D e a formação de rouleaux das hemácias ainda não foi determinada. Certamente, a presença de ambos deve desencadear a maior preocupação para o desenvolvimento de complicações crônicas significativas da COVID e pós-vacinação da COVID.
A proteína spike persistente é a culpada?
As proteínas spike são os apêndices semelhantes a lanças ligados e cercando completamente o núcleo central do vírus COVID, dando ao vírus uma aparência semelhante a um porco-espinho. Após a ligação aos receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) nas membranas celulares das células-alvo, as enzimas de dissolução são liberadas e permitem a entrada do vírus da COVID completo no citoplasma, onde a replicação do vírus pode ocorrer (Belouzard et al., 2012; Shang et al., 2020).
Foi levantada a preocupação com a disseminação da proteína spike por todo o corpo após a vacinação. Em vez de ficar localizada no local da injeção para provocar a resposta imune e nada mais, a presença da proteína spike foi detectada em todo o corpo de alguns indivíduos vacinados. Além disso, parece que algumas das proteínas spike circulantes simplesmente se ligam aos receptores ACE2 sem entrar na célula, induzindo uma resposta autoimune a toda a entidade proteica de pico celular. Dependendo do tipo de célula que se liga à proteína spike, pode ocorrer qualquer uma das várias condições médicas autoimunes.
Embora a patologia subjacente permaneça completamente definida, uma explicação para os problemas com tendências trombóticas e outras sintomatologias observadas em pacientes crônicos com a COVID e pós-vacinação está diretamente relacionada à presença persistente da parte da proteína spike do coronavírus. Alguns relatórios afirmam que a proteína spike pode continuar a ser produzida após a ligação inicial aos receptores ACE2 e a entrada em algumas das células que ela visa inicialmente. Os quadros clínicos da COVID crônica e toxicidade pós-vacina parecem muito semelhantes, e ambos são provavelmente devidos a essa presença contínua e disseminação em todo o corpo da proteína spike (Mendelson et al., 2020; Aucott e Rebman, 2021; Levy, 2021; Ravenandra, 2021).
Embora sejam encontrados em muitos tipos diferentes de células em todo o corpo, os receptores ACE2 nas células epiteliais que revestem as vias aéreas são os primeiros alvos do vírus COVID no encontro inicial quando inalados (Hoffman et al., 2020). Além disso, a concentração desses receptores é especialmente alta nas células epiteliais alveolares pulmonares, fazendo com que o tecido pulmonar seja desproporcionalmente direcionado pelo vírus (Alifano et al., 2020). Sem controle, essa ligação ávida do receptor e a subsequente replicação viral dentro das células pulmonares levam diretamente a baixos níveis de oxigênio no sangue e à síndrome do desconforto respiratório do adulto [SDRA] (Batah e Fabro, 2021). Eventualmente, há uma onda de oxidação intracelular conhecida como tempestade de citocinas e resulta em morte por insuficiência respiratória (Perrotta et al., 2020; Saponaro et al., 2020; Hu et al., 2021).
COVID, Vacinação e Estresse Oxidativo
Embora algumas pessoas tenham efeitos colaterais negativos imediatos e claros após a vacinação contra a COVID, muitas parecem se sair bem e se sentir completamente bem após a vacinação. Isso é uma garantia de que nenhum dano foi causado ou será causado pela vacina em tais indivíduos? Algumas evidências anedóticas impressionantes sugerem o contrário, ao mesmo tempo em que indicam que existem boas opções para proteção ideal contra efeitos colaterais a curto e longo prazo.
Sob condições de inflamação e estresse oxidativo sistemicamente aumentado, os eritrócitos podem se agregar em graus variados, às vezes grudados como pilhas de moedas com ramificações das pilhas observadas quando a viscosidade é máxima. Isso é conhecido como formação de rouleaux das hemácias (Samsel e Perelson, 1984). Quando essa formação de rouleaux é pronunciada, observa-se aumento da viscosidade (espessura) do sangue e aumento da resistência ao fluxo normal e desimpedido do sangue, especialmente na microcirculação (Sevick e Jain, 1989; Kesmarky et al., 2008; Barshtein et al. al., 2020; Sloop et al., 2020).
Com relação aos capilares menores através dos quais o sangue deve passar, deve-se notar que as hemácias individuais literalmente precisam se dobrar levemente para passar do lado arterial para o venoso, pois o diâmetro capilar em seu ponto mais estreito é, na verdade, menor que o diâmetro de um RBC normal, ou eritrócito. É claro que qualquer agregação das hemácias, como é visto na formação do rouleaux, aumentará a resistência ao fluxo sanguíneo normal e será mais pronunciada à medida que o calibre do vaso sanguíneo diminuir. Não surpreendentemente, a formação de rouleaux das hemácias também está associada a uma capacidade prejudicada do sangue de transportar oxigênio de maneira otimizada, o que é notavelmente outra característica do impacto da proteína spike da COVID (Cicco e Pirrelli, 1999). A agregação aumentada de eritrócitos foi observada em vários distúrbios micro circulatórios diferentes e parece estar ligada à fisiopatologia desses distúrbios.
A formação de Rouleaux é facilmente visualizada diretamente com microscopia de campo escuro. Quando disponível, o feedback é imediato e não há necessidade de esperar que um laboratório processe uma amostra de teste. É um indicador confiável de viscosidade anormal de eritrócitos e aumento da viscosidade do sangue, normalmente elevando o teste de sedimentação de eritrócitos (ESR), um teste de reagente de fase aguda que eleva consistentemente junto com a proteína C-reativa em um cenário de aumento generalizado do estresse oxidativo em todo o corpo (Lewi e Clarke, 1954; Ramsay e Lerman, 2015). Como tal, nunca pode ser descartado como um achado incidental e insignificante, especialmente no cenário de um indivíduo pós-vacinação sem sintomas que parece ser normal e presumivelmente livre de inflamação aumentada em todo o corpo e estresse oxidativo. Estados de graus avançados de aumento do estresse oxidativo sistêmico, como é frequentemente visto em pacientes com câncer, também podem exibir a formação de rouleaux entre as células neoplásicas circulantes e não apenas as hemácias (Cho, 2011).
Formação de Rouleaux na Vacinação Pós-COVID
Os exames de sangue de campo escuro vistos abaixo vêm de uma mulher de 62 anos que recebeu a vacinação da COVID cerca de 60 dias antes. A primeira foto revela uma leve formação de rouleaux no sangue. Após uma sequência de seis passagens de ozônio de auto-hemoterapia, a segunda imagem mostra uma aparência completamente normal das hemácias.
Um segundo paciente, um jovem adulto do sexo masculino que recebeu sua vacina 15 dias antes, sem nenhum efeito colateral observado e se sentindo completamente bem na época, fez o exame de campo escuro de seu sangue. Este primeiro exame visto abaixo revelou graves formações de rouleaux das hemácias com extensa ramificação, parecendo envolver literalmente todas as hemácias visualizadas em uma extensa revisão de vários campos microscópicos diferentes. Recebeu então uma infusão de 400 ml de solução salina ozonizada seguida de uma infusão de 15.000 mg de vitamina C. A segunda foto revela uma resolução completa e imediata da formação de rouleaux vista no primeiro exame. Além disso, a aparência normal das hemácias ainda foi observada 15 dias depois, dando alguma garantia de que as infusões terapêuticas tiveram alguma durabilidade, e possivelmente permanência, em seu impacto positivo.
Um terceiro adulto que recebeu a vacinação 30 dias antes também apresentou formação de rouleaux grave em seu exame de campo escuro, e isso também foi completamente resolvido após a infusão de solução salina ozonizada seguida de infusão de vitamina C. É importante notar que achados anormais de microscopia de campo escuro semelhantes foram encontrados em outros indivíduos após as vacinações da Pfizer, Moderna ou Johnson & Johnson para COVID.
Prevenção e tratamento de complicações crônicas do COVID e da vacina COVID
Além dos mecanismos já discutidos pelos quais a proteína spike pode causar danos, parece que a própria proteína spike é significativamente tóxica. Essa toxicidade intrínseca (capacidade de causar a oxidação de biomoléculas) combinada com a aparente capacidade da proteína spike de se replicar como um vírus completo aumenta muito a quantidade de danos tóxicos que podem ser potencialmente infligidos. Uma toxina potente é ruim o suficiente, mas uma que pode se replicar e aumentar sua quantidade dentro do corpo após o encontro inicial representa um desafio único entre as toxinas. E se o mecanismo de replicação puder ser sustentado indefinidamente, o desafio de longo prazo de se manter saudável pode eventualmente se tornar intransponível. No entanto, essa toxicidade também permite que ela seja efetivamente direcionada por doses suficientemente altas da antitoxina final, a vitamina C, conforme discutido acima. E mesmo a produção contínua de proteína spike pode ser neutralizada por uma dosagem diária de vários gramas de vitamina C, que é uma excelente maneira de apoiar a saúde ideal a longo prazo.
Como foi observado em um artigo anterior (Levy, 2021), parece haver várias maneiras de lidar com a proteína spike de maneira eficaz. As abordagens para prevenir e tratar complicações crônicas da vacina da COVID e da COVID são semelhantes, exceto que parece que um exame de sangue de dímero-D completamente normal combinado com um exame de campo escuro completamente normal do sangue poderia dar a garantia de que o objetivo terapêutico foi alcançado.
Até que mais dados sejam acumulados sobre essas abordagens, provavelmente é aconselhável, se possível, reconfirmar periodicamente a normalidade tanto do exame de sangue do dímero-D quanto do exame de sangue em campo escuro para ajudar a garantir que nenhuma nova síntese de proteína spike seja retomada. Isso é particularmente importante, pois alguns pacientes clinicamente normais e sem sintomas após a infecção por COVID apresentam o vírus da COVID persistindo na matéria fecal por um longo período (Chen et al., 2020; Patel et al., 2020; Zuoe outros, 2020). Qualquer desafio imunológico significativo ou exposição a novos patógenos que facilitem uma onda renovada de replicação do vírus da COVID pode resultar no retorno dos sintomas da COVID em tais pessoas se o vírus não puder ser completamente eliminado do corpo.
Protocolo sugerido (a ser coordenado com a orientação do profissional de saúde de sua escolha):
Para indivíduos pós-vacinais ou sintomáticos com a COVID crônica, a vitamina C deve ser dosada de forma ideal e deve ser mantida em uma dose diária alta, mas menor, indefinidamente.
- Idealmente, uma administração intravenosa inicial de 25 a 75 gramas de vitamina C deve ser administrada dependendo do tamanho do corpo. Embora uma infusão provavelmente resolva os sintomas e o exame de sangue anormal, várias outras infusões podem ser administradas, se possível, nos próximos dias.
- Uma opção que provavelmente provaria ser suficiente e estaria muito mais prontamente disponível para um número maior de pacientes seria uma ou mais rodadas de vitamina C administradas como uma injeção intravenosa de 7,5 gramas durante aproximadamente 10 minutos, evitando a necessidade de uma instalação de infusão intravenosa completa, um tempo prolongado em uma clínica e despesas substancialmente maiores (Riordan-Clinic-IVC-Push-Protocol.
- Além disso, ou alternativamente, se o IV não estiver disponível, 5 gramas de vitamina C encapsulada em lipossomas (LivOn Labs) podem ser administrados diariamente por pelo menos uma semana.
- Quando nenhuma das três opções acima estiver prontamente disponível, um impacto clínico positivo comparável será observado com a suplementação adequada de formas regulares de vitamina C oral como ascorbato de sódio ou ácido ascórbico. Qualquer um deles pode ser tomado diariamente em três doses divididas, aproximando-se da tolerância intestinal após o indivíduo determinar suas próprias necessidades específicas (informações adicionais, ver Levy, Vitamin C Guide in References; Cathcart, 1981).
- Uma excelente maneira de apoiar qualquer uma ou todas as medidas acima para melhorar os níveis de vitamina C no corpo já está disponível e é clinicamente muito benéfica. Um polifenol suplementar que parece ajudar muitos a superar o defeito epigenético que impede a síntese interna de vitamina C no fígado pode ser tomado uma vez ao dia. Este suplemento também parece fornecer ao indivíduo a capacidade de produzir e liberar quantidades ainda maiores de vitamina C diretamente no sangue em caso de infecção e outras fontes de estresse oxidativo.
- Nebulização de peróxido de hidrogênio (HP) (Levy, 2021) é um parceiro antiviral e sinérgico com a vitamina C e é especialmente importante para lidar com a COVID aguda ou crônica ou com problemas de vacinação pós-COVID. Como observado acima, o vírus da COVID pode persistir nas fezes. Nesses casos, uma colonização patogênica crônica (CPC) da COVID na garganta, fornecendo continuamente o vírus que é engolido pelo intestino, que provavelmente também está presente, mesmo quando o paciente parece clinicamente normal. Este será geralmente o caso quando medidas específicas de erradicação viral não foram tomadas durante o curso clínico da infecção por COVID. A nebulização HP limpará esse CPC, o que interromperá a propagação contínua do vírus COVID no intestino e nas fezes.
- Quando disponíveis, as infusões de solução salina ozonizada e/ou auto-hemoterapia com ozônio são excelentes. É concebível que essa abordagem por si só possa ser suficiente para eliminar a presença da proteína spike, mas as abordagens de nebulização de vitamina C e HP também melhorarão e manterão a saúde em geral. A irradiação sanguínea ultravioleta e a oxigenoterapia hiperbárica provavelmente alcançarão o mesmo efeito terapêutico, se disponíveis.
- A ivermectina, a hidroxicloroquina e a cloroquina são especialmente importantes na prevenção de novas ligações da proteína spike aos receptores ACE2 que precisam ser ligados para que a proteína spike sozinha ou o vírus inteiro entre nas células-alvo (Lehrer e Rheinstein, 2020; Wang et al., 2020; Eweas et al., 2021). Esses agentes também parecem ter a capacidade de se ligar diretamente a qualquer proteína spike circulante antes de se ligar a qualquer receptor ACE2 (Fantini et al., 2020; Sehailia e Chemat, 2020; Saha e Raihan, 2021). Quando os receptores ACE2 já estão ligados, o vírus da COVID não pode entrar na célula (Pillay, 2020). Esses três agentes também servem como ionóforos que promovem o acúmulo intracelular de zinco que é necessário para matar/inativar quaisquer partículas virais intactas que ainda possam estar presentes.
- Muitos outros nutrientes, vitaminas e minerais positivos ajudam a derrotar a proteína spike, mas não devem ser usados com a exclusão do acima, especialmente a combinação de alta dosagem de vitamina C e nebulização de HP.
Recapitulação
À medida que a pandemia continua, há um número crescente de pacientes crônicos com a COVID e pacientes pós-vacinação com a COVID com vários sintomas diferentes. Além disso, há um número crescente de indivíduos vacinados que ainda acabam contraindo uma infecção pela COVID. Isso está resultando em uma quantidade substancial de morbidade e mortalidade em todo o mundo. A presença e persistência da proteína spike da COVID, juntamente com a colonização crônica do próprio vírus da COVID no trato aero digestivo, bem como no intestino inferior, parecem ser as principais razões para a doença nesse grupo de pacientes.
A elevação persistente da proteína dímero-D no sangue e a presença de formação de rouleaux das hemácias, especialmente quando em grau avançado, parecem ser marcadores confiáveis de doença relacionada à proteína spike persistente. As medidas mencionadas acima, em particular a nebulização de vitamina C e HP, devem resultar no desaparecimento do dímero-D no sangue, normalizando a aparência das hemácias examinadas com microscopia de campo escuro. Ainda que surjam diariamente novas pesquisas que podem modificar as recomendações terapêuticas,
Existem muitos indivíduos vacinados que se sentem bem, mas permanecem cautelosos sobre possíveis efeitos colaterais futuros e que realmente não têm acesso fácil a testes de dímero-D ou exame de campo escuro de seu sangue. Essas pessoas podem seguir um regime de suplementação de amplo espectro com vitamina C, cloreto de magnésio, vitamina D, zinco e um bom suplemento multivitamínico/multimineral livre de ferro, cobre e cálcio. A nebulização de HP periódica, mas regular, também deve ser incluída. Este regime oferecerá uma boa proteção de proteína spike, otimizando a saúde a longo prazo. Além disso, esse regime de suplementação de longo prazo é aconselhável, independentemente de quanto do protocolo discutido acima seja seguido.
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