RESUMO
Neste estudo, avaliamos as doses de mercúrio de imunizações infantis contendo timerosal em comparação com as Diretrizes Federais de Segurança dos EUA e os efeitos de doses crescentes de mercúrio na incidência de distúrbios do neurodesenvolvimento e doenças cardíacas. Este estudo mostrou que as crianças receberam mercúrio desta fonte além das Diretrizes Federais de Segurança para a ingestão oral de metilmercúrio. Nossas análises mostraram riscos relativos crescentes para distúrbios do neurodesenvolvimento e doenças cardíacas com doses crescentes de mercúrio. Este estudo fornece fortes evidências epidemiológicas para uma ligação entre a exposição ao mercúrio de vacinas infantis contendo timerosal e distúrbios do neurodesenvolvimento.
INTRODUÇÃO
Muitas fontes agora confirmam uma epidemia de autismo nos Estados Unidos. A prevalência do autismo aumentou de uma em cerca de 2.500 crianças em meados da década de 1980 para uma em cerca de 300 crianças em 1996. Vários estudos relatam que existe uma associação entre a exposição ao mercúrio e um risco aumentado de doença cardíaca. Muitos na comunidade científica/médica, inicialmente, foram altamente céticos de que o timerosal, um conservante de etilmercúrio, em vacinas infantis, poderia estar associado a distúrbios do neurodesenvolvimento.
O timerosal é um composto orgânico de mercúrio. É metabolizado em etilmercúrio e tiosalicilato e está presente desde a década de 1930 como conservante em muitas vacinas e produtos farmacêuticos para prevenir a contaminação bacteriana e fúngica.
Em 2001, o Instituto de Medicina (IOM) da Academia Nacional de Ciências dos EUA concluiu que a hipótese de que a exposição a vacinas contendo timerosal poderia estar associada a distúrbios do neurodesenvolvimento não está estabelecida e se baseia em informações indiretas e incompletas, principalmente de analogias com metilmercúrio e níveis de exposição máxima ao mercúrio de vacinas dadas em crianças. Eles concluíram que a hipótese é biologicamente possível, mas a possível relação entre timerosal de vacinas e transtornos do neurodesenvolvimento como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e atraso na fala ou na linguagem permaneceu seriamente suspeita.
Desde a publicação do relatório do IOM, publicamos a primeira evidência epidemiológica mostrando uma associação direta entre vacinas infantis contendo timerosal e distúrbios do neurodesenvolvimento em crianças. Mostramos que houve um aumento de 2 a 6 vezes na incidência de distúrbios do neurodesenvolvimento após uma dosagem adicional de 75-100µg de mercúrio de vacinas infantis contendo timerosal em comparação com vacinas infantis sem timerosal.
Como primeira parte deste estudo, avaliamos as doses de mercúrio que as crianças receberam de vacinas contendo timerosal, como parte do calendário de imunização infantil de rotina dos EUA, em comparação com as Diretrizes Federais de Segurança dos EUA para a ingestão oral de metilmercúrio. Em 1999, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA determinou que, de acordo com o esquema de imunização infantil recomendado, os bebês podem ser expostos a doses cumulativas de etilmercúrio que excedem algumas diretrizes federais de segurança estabelecidas para a ingestão oral de metilmercúrio.
Em segundo lugar, para analisar os efeitos do timerosal em vacinados, analisamos as taxas de incidência de distúrbios do neurodesenvolvimento e doenças cardíacas relatadas após vacinas contendo timerosal em comparação com vacinas sem timerosal com base em
análise do banco de dados do Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS). Nós
analisamos vacinas contra difteria-tétano-coqueluche de células inteiras (DTwcP) e vacinas contra difteria-tétano-coqueluche celular (DTaP) contendo timerosal em comparação com vacinas DTaP sem timerosal.
Finalmente, analisamos dados do Departamento de Educação dos EUA sobre o número de crianças de várias idades nas escolas dos EUA que foram relatadas com vários tipos de deficiência em comparação com a dose de mercúrio que as crianças receberam do timerosal em suas vacinas infantis.
MÉTODOS
Limites de exposição EPA/FDA
Neste estudo, a quantidade de mercúrio que as crianças receberam como parte de seu calendário de imunização infantil de rotina e as doses máximas permissíveis da EPA e da FDA para a ingestão oral de metilmercúrio foram determinadas a partir do relatório do IOM. As doses máximas permitidas para a ingestão oral de metilmercúrio pela EPA e FDA são 0,1 µg/kg de peso corporal/dia e 0,4 µg/kg de peso corporal/dia, respectivamente. O tamanho médio dos bebês em várias idades foi determinado a partir das Tabelas Científicas Geigy.
O banco de dados do VAERS
A incidência de distúrbios do neurodesenvolvimento e doenças cardíacas após vacinas DTaP e DTwcP contendo timerosal em comparação com vacinas DTaP sem timerosal foi baseada na análise do banco de dados VAERS, usando o Microsoft Access.®
O banco de dados VAERS é um banco de dados epidemiológico mantido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) desde 1990. Todas as reações adversas devem ser reavaliadas portado para o banco de dados VAERS conforme exigido pela lei dos EUA. O CDC exige confirmação por escrito e por telefone de reações adversas graves e acompanha esses pacientes um ano depois. A FDA investiga as mortes relatadas no banco de dados VAERS entrando em contato com o médico e o profissional de saúde do paciente. A FDA também monitora continuamente relatórios para o banco de dados VAERS para determinar se alguma vacina ou lote de vacina tem uma taxa de incidência de eventos maior do que o esperado. O VAERS Working Group do CDC, o FDA, e nós analisamos e publicamos estudos epidemiológicos com base na análise do banco de dados VAERS.
Os distúrbios do neurodesenvolvimento e as doenças cardíacas que analisamos foram autismo, distúrbios da fala e parada cardíaca. Essas categorias de eventos adversos foram baseadas em descrições de reações adversas por aqueles que as notificaram e por campos definidos contidos no banco de dados VAERS. Além disso, como eventos adversos de controle, analisamos o número de casos febris, convulsões, febre, dor, edema e vômito após cada uma das vacinas em estudo. Determinamos o número de cada tipo de evento adverso relatado após doses para dois grupos de pacientes, o primeiro recebendo uma média de 37,5 µg de mercúrio e o segundo, uma média de 87,5 µg de mercúrio. Esse agrupamento nos permitiu apurar números maiores para nossas análises.
Nossa hipótese é que as vacinas DTaP ou DTwcP, contendo timerosal ou não, devem ter uma taxa de incidência semelhante de eventos adversos. A suposição de reatogenicidade semelhante após as vacinas em estudo constitui a base de nossa hipótese nula.
Analisamos as vacinas DTaP e DTwcP por fabricante, para que pudéssemos comparar as vacinas DTaP e DTwcP contendo timerosal administradas de 1992 a 2000 com as vacinas DTaP sem timerosal administradas de 1997 a 2000. Usamos denominadores obtidos dos Resumos de Vigilância Biológica do CDC para determinar o número de doses administradas de cada fabricante. Com base nessas informações, pudemos calcular as taxas de incidência de eventos adversos após a vacinação.
Estamos impedidos de fornecer as taxas de incidência, o número de doses administradas ou os tipos de vacina DTaP ou DTwcP, porque essas informações podem revelar as identidades
dos fabricantes e o CDC afirma que esta informação é proprietária.
Comparamos as taxas de incidência de eventos adversos após vacinas DTaP e DTwcP contendo timerosal com vacinas DTaP sem timerosal para determinar o risco relativo. O valor do risco relativo foi obtido dividindo-se a taxa de incidência do evento adverso após vacinas DTaP ou DTwcP contendo timerosal pela taxa de incidência do evento adverso após vacinas DTaP sem timerosal. Os riscos relativos dos eventos adversos analisados foram plotados contra a quantidade de mercúrio que cada criança havia recebido. Por definição, uma vez que assumimos que as populações em estudo são semelhantes e estamos rastreando apenas a quantidade de mercúrio que as crianças receberam das vacinas com ou sem timerosal em estudo, o ponto inicial analisado foi zero microgramas de mercúrio e teve um risco relativo de um.
ESTADOS UNIDOS
Relatório do Departamento de Educação
O relatório do Departamento de Educação dos EUA de 2001 foi analisado para determinar o número de crianças em várias idades que desenvolveram várias condições. As condições analisadas incluíram: autismo, distúrbios da fala, deficiências ortopédicas, deficiências visuais e surdo-cegueira. Determinamos a prevalência de cada uma dessas condições com base no número de nascimentos em cada coorte de nascimento de acordo com os dados anuais de vigilância de nascidos vivos do CDC. Os anos da coorte de nascimento analisados foram 1984, 1985, 1990, 1991, 1992, 1993 e 1994.
Em seguida, calculamos a quantidade de mercúrio que foi administrada em média a cada criança em uma coorte de nascimento, com base nos Resumos de Vigilância Biológica do CDC. Em seguida, a prevalência das várias condições analisadas foi plotada em relação à quantidade de mercúrio que cada criança recebeu.
RESULTADOS
A Tabela 1 apresenta um resumo da exposição instantânea ao mercúrio de bebês americanos em vários momentos como parte de seu calendário de imunização infantil em comparação com os limites estabelecidos pela EPA. Esta tabela mostra que o excesso relativo instantâneo de mercúrio que as crianças americanas receberam de suas imunizações na infância variou de 11 a 150 vezes em uma determinada idade em comparação com as diretrizes de segurança da EPA dos EUA para a ingestão oral máxima diária de metilmercúrio. Além disso, esses dados mostram que as crianças receberam doses instantâneas de excesso relativo de mercúrio em comparação com as diretrizes de segurança do FDA para a ingestão oral de metilmercúrio, variando de 2,7 a 37 vezes em uma determinada idade.
A Figura 1A traça o risco relativo de distúrbios da fala, autismo e parada cardíaca relatados após DTaP contendo timerosal em comparação com vacinas DTaP sem timerosal para doses crescentes de mercúrio. Descobrimos que os pontos de dados para cada condição seguiam de perto as distribuições exponenciais.
A Figura 1B representa os riscos relativos de convulsão febril, febre, dor, edema e vômito relatados após DTaP contendo timerosal em comparação com vacinas DTaP sem timerosal. Descobrimos que a administração de vacinas DTaP contendo timerosal aumentou ligeiramente a taxa de eventos adversos em comparação com vacinas DTaP sem timerosal, mas o aumento dos riscos relativos não se correlacionou com a quantidade total de mercúrio que as crianças receberam.
A Figura 2A mostra o risco relativo de distúrbios da fala, autismo e parada cardíaca relatados após DTwcP contendo timerosal em comparação com vacinas DTaP sem timerosal para aumentar a dosagem de mercúrio. Descobrimos que os pontos de dados seguiam de perto as distribuições exponenciais.
A Figura 2B mostra o risco relativo de convulsão febril, febre, dor, edema e vômito após DTwcP contendo timerosal em comparação com vacinas DTaP sem timerosal para diferentes doses de mercúrio. Descobrimos que a administração de vacinas DTwcP contendo timerosal aumentou significativamente a taxa de eventos adversos em comparação com as vacinas DTaP sem timerosal, mas o aumento dos riscos relativos não se correlacionou com a quantidade total de mercúrio que as crianças receberam.
As Figuras 3A-B mostram a prevalência de autismo e distúrbios da fala em função da dose de mercúrio que as crianças receberam do timerosal contido em suas vacinas infantis. Descobrimos que as condições analisadas seguiram distribuições lineares com um aumento de cerca de um caso de autismo por 100.000 crianças para cada micrograma presente nas vacinas infantis e cerca de um caso de distúrbios da fala por 1.000 crianças para cada 3 µg de mercúrio presente nas vacinas infantis.
A Figura 3C mostra a prevalência das deficiências de controle de deficiência visual, surdo-cegueira e deficiência ortopédica em função da dose de mercúrio que as crianças receberam do timerosal contido em suas vacinas infantis. Descobrimos que a prevalência dessas condições não se correlacionava com o aumento da quantidade total de mercúrio que as crianças recebiam.
