Décadas de uso com quase quatro bilhões de doses para humanos precederam o uso recente com pacientes com COVID. Do capítulo Ivermectina envia COVID para lockdown, em meu livro The Defeat Of COVID.
A ivermectina está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (OMS) e é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Este medicamento antiparasitário bem tolerado, mas potente, foi prescrito bilhões de vezes em seus 36 anos de história contra uma ampla gama de parasitas. É um medicamento da família das avermectinas, assim chamado porque esses compostos são produzidos pelo organismo do solo Streptomyces avermitilis. Também foi estudada e usada contra uma ampla gama de vírus, especialmente na última década, e há evidências de efeitos antivirais potentes contra a gripe A e mais de uma dúzia de outros vírus testados.
Em uma meta-análise de 63 estudos de ivermectina versus COVID-19 em humanos, 100% deles mostraram resultados positivos. Os estudos foram de todos os continentes, exceto da Antártica. Considerados individualmente, 29 desses estudos foram estatisticamente significativos em relação ao uso de ivermectina isoladamente. Ao longo dos 63 estudos em meta-análise, os efeitos agrupados mostraram melhora de 69% no tratamento precoce, e o uso profilático mostrou melhora de 86%. Dos estudos na meta-análise que foram revisados por pares, a melhora geral no tratamento precoce foi de 70% (64% em ensaios clínicos randomizados), e 86% daqueles em que a ivermectina foi usada profilaticamente apresentaram melhora (84% em ensaios controlados randomizados).
A mortalidade por COVID-19 em todos os períodos de atraso no tratamento melhorou 76% em relação aos controles (69% em ensaios clínicos randomizados), enquanto a mortalidade melhorou 84% no tratamento inicial de COVID-19 (82% em ensaios clínicos randomizados). Quarenta estudos foram excluídos da meta-análise por fatores complicadores ou detalhes insuficientes relatados, e estes também mostraram 100% de resultados positivos.
Estima-se que a probabilidade de um tratamento ineficaz mostrar resultados positivos como os resultados acima nos 63 estudos da meta-análise até o momento é extremamente pequena. Essa probabilidade é estimada em uma em um trilhão. Os resultados gerais da meta-análise não foram apenas considerados “extremamente positivos”, mas também “muito consistentes e muito insensíveis a possíveis critérios de seleção, regras de extração de efeito e/ou avaliação de viés”. Os dados da meta-análise são da data deste artigo e são continuamente atualizados à medida que novos estudos são relatados.
O primeiro ensaio clínico de ivermectina em pacientes com COVID-19 foi um estudo observacional em quatro hospitais da Flórida de março a maio de 2020. Mesmo em pacientes com envolvimento pulmonar grave, a mortalidade foi de 38,8% no grupo de tratamento versus 80,7% nos controles, e esse grupo mostraram a maior diferença de mortalidade em relação aos controles, o que levantou a possibilidade de a ivermectina também estar disponível como tratamento de resgate ou resgate.
Em um estudo controlado randomizado, os pacientes que receberam ivermectina tiveram 8 vezes mais chances de receber alta médica do que aqueles no grupo placebo. Isso ocorreu mesmo que a idade média e o número de comorbidades fossem mais tarde descobertos como um pouco mais altos no grupo experimental do que no grupo de controle.
O continente africano teve uma incidência notavelmente baixa de COVID-19, particularmente os países africanos equatoriais. Pode ser útil observar os países africanos onde a ivermectina tem sido comumente usada há décadas contra a oncocercose para a qual foi prescrita, para observar os efeitos em toda a população. Nesta comparação populacional, o risco de morte por COVID-19 foi 88,2% menor e a morbidade 85,7% menor em 31 países onde a oncocercose é endêmica e a ivermectina é comumente usada do que em 22 países onde nenhum dos dois é o caso, embora o último grupo dos países tem uma expectativa de vida mais alta, 66 anos contra 61 anos.
A ivermectina, por todo o seu poder contra os vírus, está entre os medicamentos mais seguros de uso prolongado e generalizado. Não há eventos adversos graves relacionados a medicamentos conhecidos. Novamente, é comumente tomado pelas populações de 31 países africanos para efeito contra parasitas endêmicos. A dosagem foi dada como uma única dose anual de 150 mcg/kg contra a filariose. Houve muito poucos eventos adversos graves relatados ao longo de mais de 30 anos de uso. 37 de aproximadamente 14.000 pacientes tratados em Gana apresentaram hipotensão postural sintomática, associada a desmaios, sudorese ou taquicardia. Estes foram tratados com corticosteróides. Este estudo do Lancet determinou sua segurança em mulheres grávidas, e o risco de dano fetal não foi maior do que em fetos de mulheres de controle.
No entanto, apesar desses dados de segurança remontarem a 3 décadas, o FDA dos EUA alegou: “Qualquer uso de ivermectina para a prevenção ou tratamento do COVID-19 deve ser evitado, pois seus benefícios e segurança para esses fins não foram estabelecidos”. A FDA não ofereceu nenhuma evidência de apoio para sua alegação. Um risco preocupante é que a ivermectina é vendida sem receita para uso veterinário e, se as pessoas se sentirem desesperadas para usá-la para evitar o COVID-19, podem quebrar um pedaço grande demais de uma pílula grande para cavalos. Por esse motivo, é muito melhor consultar um profissional de saúde para uso e dosagem de ivermectina. Para aumentar ainda mais a segurança, foram desenvolvidos transportadores lipossomais de ivermectina. Quando usados contra a Dengue, a citotoxicidade foi reduzida em até 5 vezes, a absorção foi mais rápida e in vivo eficácia foi melhorada.
Apesar do espetacular perfil de efeito mundial, de excelente efeito contra o COVID-19, com 0,26% de efeitos colaterais menores observados, e de seu uso em vários continentes, a ivermectina é amplamente evitada e ignorada na Europa Ocidental e nos EUA. Aqui está uma breve sinopse de como isso aconteceu.
A ivermectina foi inventada no Japão em 1975 como uma droga antiparasitária por Satoshi Omura, um professor emérito da Universidade de Kitasato, que rendeu ao Dr. Omura o Prêmio Nobel de Bioquímica. A ivermectina revelou-se bastante eficaz contra um amplo espectro de parasitas. A droga foi tão eficaz na eliminação de uma variedade de infecções parasitárias e a um custo muito baixo, cerca de US$ 0,10, que 3,7 bilhões de doses foram administradas a grande parte da população mundial desde sua invenção.
Um estudo de cultura celular em abril de 2020 mostrou uma redução de 5.000 vezes no SARS-CoV-2 de uma dose em 48 horas, em comparação com amostras de controle. Vários países da América Latina, Egito e Índia logo começaram a usá-lo para o COVID-19, e depois a África do Sul e vários países europeus também. No entanto, a resistência permaneceu forte nos EUA e na Europa Ocidental, após a desaprovação vocal da Organização Mundial da Saúde (OMS), dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH), da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e da European Medicine Agency (EMA). Todas essas agências expressaram desaprovação do uso de ivermectina em pacientes com COVID-19. Mesmo depois de mais de 20 ensaios clínicos randomizados controlados terem mostrado efeito promissor sem reações adversas, muitos países ocidentais ainda não adotaram seu uso.
Caly, Druce e outros ilustram a inibição de IMP da seguinte forma:
As empresas de mídia social censuraram a pesquisa da ivermectina. Mesmo quando a OMS encomendou e relatou uma meta-análise da ivermectina, ela foi censurada pelo YouTube. Apenas comentários negativos foram permitidos na mídia ocidental.
Como a ivermectina envia o SARS-CoV-2 para o lockdown? Existem vários mecanismos pelos quais os componentes do SARS-CoV-2 precisam permanecer móveis e ativos para se replicar e, assim, se espalhar por todo o corpo humano. Acontece que a ivermectina se liga a vários deles, o que inativa o vírus. Vejamos exatamente o que acontece para vincular ou bloquear o SARS-CoV-2.
A RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) é uma das principais enzimas usadas pelo SARS-CoV-2 para obter a replicação do RNA. É necessário para a replicação do genoma viral e, portanto, é útil se um nutriente ou medicamento pode atuar como um obstáculo de alguma forma. 173 medicamentos foram testados neste estudo quanto à sua capacidade de ligar RdRp (tornando-o indisponível ou inativo), incluindo dois examinados neste livro, hidroxicloroquina e vitamina C, embora a vitamina C também tenha uma energia de ligação relativamente alta para RdRp neste estudo. De todas as drogas testadas, descobriu-se que a ivermectina se liga a RdRp com maior energia de ligação do que qualquer outra droga.
Uma estratégia contra o SARS-CoV-2, bem como outros vírus de RNA endêmicos e pandêmicos, tem sido interferir no transporte de vírus para o núcleo de uma célula hospedeira. Foi demonstrado que a ivermectina realiza isso ligando, desestabilizando e inibindo a proteína IMP alfa/beta1. Quando esta proteína é inibida, os vírus são incapazes de entrar no núcleo de uma célula e, portanto, incapazes de se replicar. Resultados de infecção diminuídos. O IMP alfa/beta 1 foi inibido na entrada do SARS-CoV-2 nos núcleos pela ivermectina. Anteriormente, foi observado que a ivermectina inibia a entrada dessa mesma proteína de outros vírus de RNA, dando a ela um efeito antiviral de amplo espectro.
Acontece que a ivermectina não apenas se liga firmemente ao RdRp no SARSCoV-2 e ao IMP alfa/beta1; também se liga fortemente à proteína spike no SARS-CoV-2. Esta proteína spike específica é trimérica, o que significa que possui 3 subunidades que variam em sequências de aminoácidos ou outras formas. Observou-se que a ivermectina liga todas as três subunidades do SARS-CoV-2, tanto a subunidade S2 estrutural quanto as duas subunidades funcionais S1. Essa ligação de todas as 3 subunidades da proteína spike trimérica pode ser considerada um trio de resultados afortunados da ivermectina em favor do hospedeiro humano e em oposição ao vírus SARS-CoV-2.
A ivermectina tem diferentes mecanismos contra parasitas, já uma droga milagrosa de cura para esse uso sozinho por grande parte da população mundial. No entanto, agora que aprendemos sobre seu tremendo efeito na ligação do RdRp e dos três trímeros da proteína spike do SARS-CoV-2, certamente temos a sorte de ter esse medicamento em nosso arsenal contra o COVID-19. É barato e o tratamento completo com COVID-19 de um indivíduo, desde a primeira dose até a última necessária, pode custar menos de um dólar americano. A ivermectina está, portanto, disponível até mesmo para as comunidades mais pobres do mundo. A ivermectina está sendo comparada à descoberta da penicilina em seu enorme impacto, e talvez tenha sido uma das maiores descobertas do século XX. O fato de esse medicamento antiviral tremendamente eficaz, seguro e de baixo custo não ser tão conhecido no mundo quanto a penicilina é um abismo de ignorância indesculpável e mortal que a era COVID está dando ao mundo a oportunidade de corrigir.