A interação Spike/ECM rompe a barreira intestinal, permitindo a entrada de um exército de patógenos: mais uma evidência de que a COVID pode, em última análise, ser uma doença do tecido conjuntivo.
Diminuição de CEACAM5, perda da barreira intestinal e função imunológica intestinal anormal após estimulação com spike RBD-Fc do SARS-CoV-2. (A) Imagens HE representativas e análise quantitativa da inflamação do duodeno de camundongos, e áreas de edema e exsudação inflamatória marcadas com setas amarelas sob o campo de visão de alta potência. (B) Coloração imuno-histoquímica e (C) western blotting mostraram a expressão reduzida de CEACAM5 nos intestinos de camundongos após estimulação com spike RBD-Fc. (D) Western blotting mostrou baixa expressão de ZO-1 nos intestinos de camundongos após estimulação com spike RBD-Fc. (E) ELISA encontrou altos níveis de LPS em pacientes com COVID-19 grave em comparação ao controle. (F) Análise citométrica de fluxo mostrou a redução de células T CD4+ nos intestinos de camundongos após estimulação com spike RBD-Fc (n=5), e a diferença da proporção de células T CD4+ para linfócitos totais entre o grupo spike RBD-FC e o grupo controle-FC usando gráficos de barras. (G) Superexpressão de citocinas no intestino de camundongos após estimulação com RBD-Fc. Os dados foram apresentados como média ± DP. *p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001. ns, sem significância.
Um dos enigmas do SARS-CoV-2 é que a inflamação extrema observada em alguns pacientes não pode ser explicada apenas pela replicação viral. Um novo estudo, publicado em 31 de março , mostra que, em essência, a COVID está nos fazendo infectar com patógenos nocivos que normalmente ficam em nosso intestino. Esse processo de micróbios se movendo de onde pertencem para onde não pertencem é chamado de Translocação Microbiana e explica a inflamação “ausente”. E como esses patógenos nocivos estão se movendo do nosso intestino, onde pertencem, para a nossa corrente sanguínea? Vejam só, é mais uma manifestação da malevolência da Proteína Spike.
Primeiro, a explicação da translocação microbiana para o aumento da inflamação foi recentemente identificada.
Uma característica marcante da COVID-19 grave é uma resposta imune desregulada que leva à inflamação sistêmica e contribui para a gravidade da doença e mortalidade, mas não é explicada apenas pela replicação viral. Foi demonstrado que a COVID-19 grave perturba o microbioma intestinal e aumenta a permeabilidade intestinal, o que pode contribuir para a desregulação imunológica e inflamação sistêmica. Neste estudo, investigamos as diferenças nos biomarcadores plasmáticos para translocação microbiana e dano à barreira intestinal, bem como citocinas circulantes entre voluntários saudáveis e pacientes hospitalizados com COVID-19. Em seguida, realizamos uma análise de correlação para entender como as relações entre esses biomarcadores plasmáticos diferiam e usamos um modelo de floresta aleatória para avaliar sua precisão na distinção entre esses dois grupos. Nossos resultados demonstraram que pacientes hospitalizados com COVID-19 têm concentrações elevadas de citocinas pró-inflamatórias e marcadores de translocação microbiana, e que as relações entre esses biomarcadores foram significativamente alteradas em comparação com voluntários saudáveis, especialmente aquelas relacionadas às citocinas homeostáticas associadas à mucosa IL-17A e IL-23. Além disso, IL-6 e LBP foram os principais biomarcadores para precisão de previsão em nosso modelo de floresta aleatória, destacando a importância do gerenciamento da translocação microbiana na COVID-19 e sua utilidade potencial como um biomarcador para a gravidade da doença.
Biomarcadores de integridade da barreira intestinal estão associados ao aumento da inflamação e predizem o estado da doença em pacientes hospitalizados com COVID-19
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.03.28.645914v1.full
Então, agora sabemos O QUE está acontecendo, mas POR QUÊ?
Os leitores deste Substack sabem que a direção da minha pesquisa ao longo do último ano me levou a concluir que o SARS-CoV-2 é, em última análise, quase certamente uma doença do tecido conjuntivo. A translocação microbiana observada pode ser explicada neste contexto. A proteína Spike interage com moléculas da MEC no intestino para romper sua barreira, permitindo que os patógenos normalmente residentes no intestino invadam o corpo. Ela atua como um recrutador, mobilizando os patógenos para nos atacar.
Neste estudo, descobrimos a baixa expressão e o papel protetor do CEACAM5 na disfunção da barreira intestinal induzida pela espícula do SARS-Cov-2. O CEACAM5 atuou como uma proteína protetora na manutenção da homeostase da barreira intestinal em estados fisiológicos normais por meio da ligação à Galectina-9 e da inibição da expressão da Galectina-9, promovendo a ativação das vias PI3K/Akt/mTOR em células T CD4+. Portanto, quando a expressão do CEACAM5 é reduzida após a estimulação com a espícula do SARS-Cov-2, seu efeito protetor na homeostase da barreira intestinal também é reduzido. Assim, a expressão reduzida da proteína CEACAM5 em enterócitos poderia aumentar a expressão da proteína Galectina-9 e inibir as vias PI3K/Akt/mTOR em células T CD4+. Então, fatores inflamatórios foram liberados e a apoptose aumentada de células T CD4+ aconteceu e, eventualmente, a disfunção da barreira intestinal se desenvolveu.
A espícula do SARS-Cov-2 induz disfunção da barreira intestinal por meio da interação entre CEACAM5 e Galectina-9
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1303356/full
Acredito que a influência do Spike sobre a Galectina-9 seja importante em relação a outros efeitos deletérios, sobre os quais escreverei em posts futuros. Por enquanto, podemos tirar disso uma lição importante: o Spike DESINTEGRA. Ele rompe a barreira do nosso endotélio, nossa barreira hematoencefálica, e agora vemos que faz o mesmo com a nossa barreira intestinal. Para citar o título do grande romance de Chinua Achebe: “Things Fall Apart” (As Coisas Desmoronam).
Continuarei investigando os efeitos da Proteína Spike na MEC e informarei vocês. Ao mesmo tempo, também pesquisarei terapias para tratar e, com sorte, nos curar desse flagelo.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/the-spike-protein-the-extracellular