A extensa coagulação associada à presença da proteína Spike pode ser explicada no contexto de sua afinidade por todos os tecidos conjuntivos.
Micrografia eletrônica de varredura colorida de coágulo sanguíneo feito pela recalcificação de plasma rico em plaquetas. Plaquetas e microvesículas são coloridas de azul e fibrina é bege. A micrografia ilustra as interações específicas e íntimas entre plaquetas e fibrina em coágulos sanguíneos e demonstra que a maioria das fibras de fibrina se origina de agregados plaquetários, onde grande parte da trombina é gerada, enquanto microvesículas derivadas de plaquetas decoram as fibras de fibrina.
Como um vilão de Bond, a Proteína Spike parece usar nosso tecido conjuntivo como seu “covil oculto” de onde lança múltiplos ataques ao corpo humano. Temos explorado como a Proteína Spike se ligando a proteínas do tecido conjuntivo, como aquelas na Matriz Extracelular (ECM), pode induzir caquexia e danos sistêmicos aos órgãos. No entanto, se olharmos bem de perto, descobrimos que essas proteínas do tecido conjuntivo também estão presentes no sangue. De fato, parece que a Proteína Spike interage com essas proteínas centradas no sangue de forma semelhante.
A maioria das pessoas não sabe que o sangue, assim como a cartilagem, é tecido conjuntivo! Integrinas são proteínas que, essencialmente, ligam ECM e componentes do tecido conjuntivo. Pense em blocos de Lego!
As integrinas são receptores transmembrana heterodiméricos que mediam a adesão celular.1 Com sua região de cabeça extracelular, a maioria das integrinas se liga a glicoproteínas da matriz extracelular (ECM), como lamininas e colágenos em membranas basais ou componentes do tecido conjuntivo, como fibronectina. Outras se ligam a contrarreceptores em células vizinhas, polissacarídeos bacterianos ou proteínas de revestimento viral. Por meio de todas essas interações, as integrinas mediam a adesão estável às membranas basais, a formação de matrizes extracelulares e a migração em tais matrizes, a formação de agregados plaquetários, o estabelecimento de junções intercelulares no sistema imunológico e a entrada bacteriana e viral durante doenças infecciosas.
Integrinas: Uma Visão Geral dos Aspectos Estruturais e Funcionais
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6259/
A ênfase em negrito acima é minha. É essa mediação que pode nos ajudar a entender como a proteína Spike é capaz de induzir uma coagulação tão catastrófica. Vamos dar uma olhada em uma dessas integrinas – uma integrina plaquetária. Sei que pode ser difícil conceituar, mas tenha em mente que o sangue é tecido conjuntivo.
Uma dessas proteínas “bloco de Lego” inicia a coagulação.
A formação de tampões hemostáticos e trombos obstrutivos é determinada em grande parte pelas interações mediadas pela integrina αIIbβ3 das plaquetas com fibrinogênio e fibrina. A mais estudada dessas interações, a ligação do fibrinogênio ao αIIbβ3, inicia a agregação plaquetária.
Forte ligação da integrina plaquetária αIIbβ3 aos coágulos de fibrina: alvo potencial para desestabilizar trombos
https://www.nature.com/articles/s41598-017-12615-w
Assim, a FORMAÇÃO de trombos obstrutivos (coágulos) é DETERMINADA pela INTEGRINA αIIbβ3.
E agora para levantar a cortina. O Spike liga essa proteína e potencializa a agregação plaquetária!
A hiper-reatividade plaquetária é uma das causas cruciais de distúrbios coagulativos em pacientes com COVID-19. Poucos estudos indicaram que a integrina αIIbβ3 pode ser um alvo potencial para a ligação da proteína spike às plaquetas. Este estudo tem como objetivo investigar se a proteína spike interage com a integrina plaquetária αIIbβ3 e regula positivamente a sinalização de fora para dentro para potencializar a agregação plaquetária. Neste estudo, descobrimos que a proteína spike potencializou significativamente a agregação plaquetária induzida por diferentes agonistas e a disseminação plaquetária in vitro. Estudos de mecanismo revelaram que a proteína spike regulou positivamente a sinalização de fora para dentro, como o aumento da fosforilação induzida pela trombina de β3, c-Src. Além disso, usando tirofiban para inibir a ligação da proteína spike a αIIbβ3 ou usando PP2 para bloquear a sinalização de fora para dentro, descobrimos que o efeito potencializador da proteína spike na agregação plaquetária foi abolido. Esses resultados demonstram que a proteína spike do SARS-CoV-2 aumenta diretamente a agregação plaquetária por meio da sinalização de fora para dentro da integrina αIIbβ3 e sugerem um alvo potencial para hiper-reatividade plaquetária em pacientes com COVID-19.
A proteína spike do SARS-CoV-2 potencializa a agregação plaquetária por meio da regulação positiva da via de sinalização de fora para dentro da integrina αIIbβ3
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38981976/
Agora temos uma compreensão mais profunda de como o Spike é capaz de usar aquilo que nos mantém unidos para nos separar. Felizmente, há algumas boas notícias aqui.
Além disso, usando tirofiban para inibir a ligação da proteína spike ao αIIbβ3 ou usando PP2 para bloquear a sinalização de fora para dentro, descobrimos que o efeito potencializador da proteína spike na agregação plaquetária foi abolido.
Gosto dessa palavra no contexto da Proteína Spike. Abolida. Continuaremos a aprender e continuaremos a abolir a Proteína Spike e seus efeitos deletérios.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/the-spike-protein-and-iib3-understanding