Agora proponho o mecanismo para minha observação de anos atrás de que a COVID Longa é “câncer sem tumores”.
A presença de TGFβ e miofibroblastos contribui para a fibrose do tecido adiposo na caquexia do câncer. a Imuno-histoquímica para miofibroblastos com anticorpo αSMA. Observe que quase a imunorreatividade em WSC está nas paredes dos vasos, enquanto CC mostra células positivas entre os adipócitos e em (F) áreas fibróticas. bc A análise imuno-histoquímica de TGFβ em AT subcutâneo ilustra seu possível papel na indução de fibrose associada à caquexia, enquanto (c) Smad4 mostra ativação dessa via. Foi realizada contracoloração (azul) com hematoxilina de Mayer. Os grupos foram identificados como Controle (n = 5), Câncer com peso estável (WSC; n = 5), Caquexia do câncer (CC; n = 5). As áreas fibróticas são indicadas (F). As setas indicam marcação positiva. df análise qPCR do marcador de fibroblastos (d) FSP1 (S100A4) (controle, n = 13; WSC n = 6; CC n = 12), (e) Smad3 (controle, n = 9; WSC n = 6; CC n = 7) e (f) Smad4 (controle, n = 11; WSC n = 7; CC n = 12). Dados apresentados como mediana e 1º e 3º quartis. *p < 0,05 CC vs controle; # WSC vs controle
Quatro anos atrás, observei que a COVID Longa se assemelhava muito, até mesmo imitava, à caquexia do câncer. Chamei esse fenômeno de “câncer sem tumores”.
Se substituirmos “Tumor” na imagem acima por “COVID-19”, teremos um quadro clínico claro de COVID e COVID Longa.
A CAQUEXIA CANCEROSA PODE APARECER ANTES DE QUALQUER TUMOR DETECTÁVEL
https://wmcresearch.org/cancer-cachexia-can-appear-before-any-detectable-tumor/
A pergunta que tenho buscado responder é COMO. Como é que o SARS-CoV-2 é capaz de induzir um estado que é, em essência, caquexia do câncer? Agora sou capaz de oferecer uma explicação. E, não surpreendentemente, é devido à Proteína Spike.
Como os leitores deste Substack sabem, tenho me concentrado nas ações da Proteína Spike DEPOIS que ela invade o Endotélio. Todas as pesquisas indicam fortemente que a Proteína Spike então prossegue para invadir a Matriz Extracelular como um mecanismo para induzir danos aos órgãos.
No entanto, acredito que essa invasão da Matriz Extracelular também pode explicar a COVID Longa. Vamos nos concentrar hoje na fraqueza/atrofia muscular que ocorre na COVID Longa.
Um artigo publicado em 2022 nos fornece a base para entender como a invasão do ECM pelo Spike pode explicar a COVID Longa.
A fibrose pulmonar é uma observação clínica importante em pacientes com Covid-19 grave e está fortemente associada à desregulação da via do fator de crescimento transformador β (TGF-β) após a infecção por SARS-CoV-2. 52 Membros da via TGF-β também foram implicados na fibrose do músculo esquelético. 53 Autópsias de 26 pacientes com Covid-19 mostraram uma expressão aumentada da enzima conversora de angiotensina I 2 (ECA2) e genes envolvidos na fibrose, bem como um grau duas vezes maior de fibrose no músculo diafragma, em comparação com pacientes de UTI sem Covid-19. Essa fibrose contribui para uma menor capacidade específica de geração de força do diafragma e possivelmente para dispneia. Não se sabe atualmente se resultados semelhantes são observados nos músculos esqueléticos dos membros em pacientes com Covid-19. Pacientes em recuperação de miopatia por doença crítica apresentam uma assinatura de expressão genética distinta, na qual genes envolvidos na regeneração do músculo esquelético e na deposição da matriz extracelular são alterados, contribuindo para o desenvolvimento de fibrose. Este pode ser um fator importante para entender a fraqueza muscular persistente em pacientes com PASC.
Alterações do músculo esquelético em pacientes com Covid-19 aguda e sequelas pós-agudas de Covid-19
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8818659/
E é exatamente assim que a caquexia do câncer induz fraqueza/atrofia muscular.
Caquexia-câncer é o desperdício amplamente irreversível de massa corporal magra como resultado da progressão do câncer, afetando ~80% de todos os pacientes com câncer, com até ~40% das mortes relacionadas ao câncer sendo atribuídas diretamente à caquexia. A caquexia tem sido associada ao aumento da fibrose e à redução da função fisiológica no músculo cardíaco, mas o possível papel e desenvolvimento da fibrose e da remodelação da matriz extracelular (ECM) associada no músculo esquelético carece de avaliação.
CONCLUSÃO: O desenvolvimento de caquexia do câncer resulta em desregulação da remodelação da ECM e aumento da deposição de colágeno dentro do músculo esquelético. Essa desregulação pode afetar negativamente a capacidade do músculo esquelético de manter a massa muscular e responder a outros estressores ambientais.
O desenvolvimento da caquexia do câncer impacta negativamente a remodelação da matriz extracelular do músculo esquelético
Além disso, a caquexia do câncer, assim como a proteína Spike, está associada a fibroblastos ativados.
Para avaliar a contribuição de fibroblastos com um fenótipo ativado, miofibroblastos, para a deposição excessiva de componentes da MEC na caquexia do câncer, medimos a expressão de α-actina do músculo liso (αSMA). Nossos resultados demonstram (Fig. 3a), como esperado, maior expressão de αSMA, restrita às paredes dos vasos em seções de WSC quando comparado ao grupo controle e CC. Curiosamente, a presença de miofibroblastos foi frequentemente encontrada em AT de pacientes caquéticos, especialmente ao redor de adipócitos. A expressão gênica da proteína específica do fibroblasto (FSP1) (também chamada de S100A4) foi avaliada de forma semelhante. Conforme mostrado na Fig. 3d, houve um aumento de 20 vezes nos níveis de mRNA da FSP1 em CC, em comparação aos controles (p < 0,05). Portanto, isso confirma a presença de miofibroblastos ativados com síntese aumentada de proteínas da MEC devido à caquexia.
Fibrose do tecido adiposo na caquexia do câncer humano: o papel da via TGFβ
https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-017-3178-8
Investigarei mais profundamente o papel do ECM em outros aspectos da Long COVID. Claro, essas descobertas levam a muitas perguntas adicionais, como:
Por que apenas certas pessoas expostas à proteína Spike desenvolvem essa condição da MEC?
Qual é o resultado final do “trabalho de remodelação” da proteína Spike?
Isso é mediado por genes, sendo um processo mais rápido em alguns e demorado em outros?
Continuarei pesquisando e relatando.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/long-covid-cachexia-as-secondary