Amer et al. publicam um estudo que apoia a hipótese de que a proteína Spike induz uma doença de ativação crônica de macrófagos.
Mapas de calor AE para expressão gênica alterada envolvida em vias de quimiocinas, CCL11, microglia e ativação de astrócitos.
Como os leitores deste Substack devem ter percebido, a direção da minha pesquisa recentemente se concentrou na hipótese de que a Proteína Spike induz uma doença de ativação crônica de macrófagos. Cheguei a essa conclusão inicialmente por ter ficado intrigado com a quantidade de doenças autoimunes diferentes induzidas em indivíduos após a exposição à Proteína Spike. Então, finalmente me dei conta: a ativação de macrófagos é o elemento comum subjacente ao início de todas essas doenças.
Essa hipótese do macrófago ativado vinha se formando na minha mente há anos. Eventualmente, as evidências começaram a surgir, incluindo esta descoberta:
Houve relatos preocupantes de pessoas apresentando novas complicações persistentes (por mais de 30 dias) após a administração das vacinas aprovadas contra o SARS-CoV-2 (BNT162b2 (Pfizer), mRNA-1273 (Moderna), Janssen (Johnson & Johnson) e ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca)). Buscamos determinar as anormalidades imunológicas nesses pacientes e investigar se a etiologia potencial era semelhante à das sequelas pós-agudas da COVID (PASC) ou à COVID prolongada.
Estudamos 50 indivíduos que receberam uma das vacinas aprovadas contra a COVID-19 e que apresentaram novos sintomas semelhantes aos da PASC, juntamente com 45 indivíduos sem sintomas após a vacinação como controle. Realizamos perfis multiplex de citocinas/quimiocinas com aprendizado de máquina, bem como detecção da proteína S1 do SARS-CoV-2 em subconjuntos de monócitos CD16+ usando citometria de fluxo e espectrometria de massas. Determinamos que indivíduos pós-vacinação com sintomas semelhantes aos da PASC apresentavam sintomas semelhantes aos de pacientes com PASC.
Dos pacientes pós-vacinação positivos para S1, demonstramos por cromatografia líquida/espectrometria de massas que essas células CD16+ de pacientes pós-vacinação de todos os 4 fabricantes de vacinas continham sequências peptídicas S1, S1 mutante e S2. Indivíduos pós-vacinação com COVID e sintomas semelhantes aos da PASC exibem marcadores de ativação plaquetária e produção de citocinas pró-inflamatórias, que podem ser impulsionados pela persistência das proteínas S1 do SARS-CoV-2 em monócitos intermediários e não clássicos.
Persistência da proteína S1 Spike em monócitos CD16+ por até 245 dias em indivíduos SARS-CoV-2 negativos após a vacinação contra COVID-19 com sintomas semelhantes aos de sequelas agudas de COVID-19 (PASC)
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.24.24304286v1?s=08
Combinado com:
Para compreender melhor o papel dos macrófagos nas respostas hiperinflamatórias durante a infecção por SARS-CoV-2, infectamos uma linhagem celular de macrófagos humanos THP-1 com SARS-CoV-2. Nossos resultados mostram que, embora os macrófagos não sustentem a replicação viral, a infecção por SARS-CoV-2 ainda resulta na regulação positiva do mRNA das citocinas TNFα e CXCL10, que são marcadores de hiperinflamação relacionada à COVID-19. Além disso, identificamos a subunidade S1 da proteína Spike do SARS-CoV-2 como um fator viral envolvido na regulação positiva de citocinas em macrófagos.
A subunidade S1 da proteína spike do SARS-CoV-2 e do SARS-CoV-2 desencadeia resposta pró-inflamatória em macrófagos na ausência de infecção produtiva
https://journals.aai.org/jimmunol/article/210/1_Supplement/71.30/264443
No início deste mês, escrevi sobre como o mecanismo de macrófagos ativados pode induzir doenças autoimunes.
Repensando a doença autoimune induzida pela proteína Spike: não é LES, DM1, AR…: é disfunção dos macrófagos
https://wmcresearch.substack.com/p/rethinking-spike-protein-induced
Agora temos evidências de que o comprometimento cognitivo que ocorre em pessoas com COVID prolongada/lesão vacinal está associado à ativação de células microgliais. Para quem não sabe, as células microgliais são os macrófagos do sistema nervoso central. Em uma pré-impressão publicada online em 15 de maio , os cérebros de camundongos com sintomas de comprometimento cognitivo da COVID prolongada exibiram a mesma ativação microglial que os humanos.
Notavelmente, observamos aumento da expressão de microglia e ativação de astrócitos, o que foi implicado no comprometimento cognitivo induzido por vírus 75, distúrbios de memória, fadiga e insônia 75. Notavelmente, a ativação microglial e a coagulação alterada estão fortemente ligadas a disfunções neurológicas em LC 58. A ativação microglial está associada à perda de oligodendrócitos, levando à perda de mielina, o que prejudica a estrutura e a função das redes neuronais 4,16,75. Há evidências de exames post-mortem dos cérebros de pacientes com COVID-19 de alterações nas vias de astrócitos, microglia e mielina 7657,77. A perda da integridade da BBB mediada por astrócitos reativos também está ligada à patologia cerebral em pacientes com LC 57, como o que observamos no camundongo LC.
Decodificação baseada em IA de deficiências cognitivas de covid longa em camundongos usando sistema comportamental automatizado e análise transcriptômica comparativa
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.05.14.654036v1.full#F6
Observe que isso também pode explicar os efeitos semelhantes aos da EM observados após a exposição ao Spike e os problemas de integridade da BBB.
E tudo isso faz sentido. A ativação microglial desempenha um papel fundamental em doenças neurodegenerativas/neurodegeneração crônica. Novamente, muito parecido com a situação autoimune – não se trata tanto da indução de uma doença neurodegenerativa específica, mas sim da indução de neurodegeneração devido à disfunção da microglia.
A microglia, célula imune inata residente no cérebro, há muito tempo é implicada na patologia de doenças neurodegenerativas. Evidências acumuladas apontam para a microglia ativada como uma fonte crônica de múltiplos fatores neurotóxicos, incluindo fator de necrose tumoral-α, óxido nítrico, interleucina-1β e espécies reativas de oxigênio (EROs), que causam dano neuronal progressivo. A microglia pode se tornar cronicamente ativada por um único estímulo (por exemplo, lipopolissacarídeo ou dano neuronal) ou por múltiplas exposições a estímulos, resultando em perda neuronal cumulativa ao longo do tempo. Embora os mecanismos que impulsionam esses fenômenos estejam apenas começando a ser compreendidos, a microgliose reativa (a resposta microglial ao dano neuronal) e as EROs têm sido implicadas como mecanismos-chave de ativação microglial crônica e neurotóxica, particularmente no caso da doença de Parkinson.
Ativação Microglial e Neurodegeneração Crônica
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923002003
Continuarei a descascar as camadas desta cebola nefasta. Também buscarei maneiras de combater os danos e, com sorte, revertê-los.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/long-covid-cognitive-impairment-associated