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DAP: PROTEÇÃO CONTRA FIBROSE, ACÚMULO DE ECM COM ALTO TEOR DE GLICOSE E REGULAÇÃO NEGATIVA DA EXPRESSÃO ACE2

Esta terapêutica natural multifacetada oferece muito no tratamento e proteção contra lesões e doenças causadas pela proteína Spike.

Alvos farmacológicos e terapêuticos da Dafnetina (DAP).

Na minha busca contínua por terapêuticas naturais para prevenir e tratar lesões e doenças causadas pela Spike Protein, descobri uma que parece ser feita sob medida para todas as patologias da Spike. Esta é a cumarina Daphnetin.

A lista de atividades farmacológicas do DAP virtualmente verifica todos os itens quando se trata de tratar doenças/lesões por COVID/Spike Protein. É muito impressionante.

O DAP tem sido usado para tratar distúrbios de coagulação, várias doenças de pele, artrite reumatoide (AR), câncer, lumbago e febre (Tu et al., 2012; Wang et al., 2013). Exibiu inúmeras atividades farmacológicas, incluindo analgésica, antipirética (Singh et al., 2021a), antiartrítica, anti-inflamatória, antioxidante (Qi et al., 2016; Lv et al., 2018), antiproliferativa (Fylaktakidou et al., 2004; Kostova et al., 2011), antibacteriana (Cottigli et al., 2001), neuroprotetora (Qi et al., 2016), cardioprotetora, nefroprotetora, acidente vascular cerebral, distúrbios de coagulação, lesão cerebral isquêmica, hepatoprotetora e atividades anticâncer (Pinto e Silva, 2017; Zhang et al., 2018; Boulebd e Khodja, 2021), conforme mencionado na Figura 3 (acima).

Dafnetina: Uma cumarina natural bioativa com diversos potenciais terapêuticos 

https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.993562/full

Então, o que é Daphnetin?

O DAP é derivado de diferentes espécies de Daphne. Daphne é um gênero que compreende de 70 a 95 espécies de arbustos perenes e sempre-verdes da família Thymelaeaceae, nativa da Índia, Europa e Norte da África. Essas plantas são famosas por suas flores perfumadas e frutas de cores brilhantes (Riveiro et al., 2010). O DAP-8-glicosídeo é derivado de D. odora, no qual é formado a partir do DAP-7-glicosídeo (Ueno e Saito, 1976; Halda et al., 1998). Outras fontes de DAP incluem D. gnidium (isolado das folhas e caules), D. mezereum (sintetizado a partir de brotos), D. giraldii, D. Koreana Nakai, D. tangutica e D. oleoides. Dezessete compostos incluindo DAP foram isolados de D. oleoides (Brown, 1986; Riaz et al., 2016; Han et al., 2020; Khouchlaa et al., 2021). Folhas e caules de D. pedunculata também são fontes de DAP (Moshiashvili et al., 2020), conforme mostrado na Figura 1. E. lathyris Linnaeus, etnicamente conhecido como “Euphorbia semen” no Leste Asiático, também é uma fonte de cumarinas, incluindo DAP.

Dafnetina: Uma cumarina natural bioativa com diversos potenciais terapêuticos 

https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.993562/full

Recomendo fortemente que você reserve um tempo para ler atentamente o artigo referenciado acima, pois ele entra em muitos detalhes sobre as habilidades terapêuticas do DAP no tratamento da doença e lesões da COVID/Spike. Em particular, os efeitos da EM e do Lúpus são discutidos, bem como sua capacidade de proteger os rins, o fígado e os pulmões.

Outra ação importante do DAP é que ele auxilia a negar o acesso da Proteína Spike aos nossos corpos. Ele faz isso removendo a “fechadura” que ele abre – ACE2.

Este estudo examinou medicamentos aprovados na China quanto à sua capacidade de regular negativamente a ACE2. Foi descoberto que a dafnetina (DAP) reduz significativamente os níveis de mRNA e proteína da ACE2 em células PC9. A DAP exerce seus efeitos inibitórios na expressão da ACE2 ao atingir HIF-1α e JAK2, impedindo assim a transcrição do gene ACE2. O ensaio de infecção por pseudovírus SARS-CoV-2 confirmou que as células PC9 tratadas com DAP exibiram menor suscetibilidade à infecção viral. Em doses terapêuticas, a DAP reduz efetivamente a expressão da ACE2 nos sistemas respiratórios de camundongos e humanos. Isso sugere que a DAP, já aprovada para outras condições, pode ser uma nova medida preventiva contra a SARS-CoV-2, oferecendo uma maneira econômica e acessível de reduzir a disseminação da SARS-CoV-2.

A dafnetina pode proteger contra a infecção por SARS-CoV-2 reduzindo a ECA2 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11680907/

Sem entrada, sem jogo para o Spike, que é exatamente como queremos.

Além disso, como a COVID é mais perigosa para aqueles com altos níveis de glicose e ela própria induz altos níveis de glicose, o DAP inibe o acúmulo de Matriz Extracelular (ECM) em estados de alta glicose.

Nossos resultados demonstraram que a dafnetina aliviou a proliferação celular induzida por alta glicose (HG) em células mesangiais humanas (MCs). A dafnetina reduziu notavelmente os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) e malonaldeído (MDA) e induziu a atividade da superóxido dismutase (SOD) em MCs estimulados por HG. Além disso, a produção de TNF-α, IL-1β, IL-6, fibronectina (FN) e colágeno IV (Col IV) também foi inibida pela dafnetina em MCs estimulados por HG. Além disso, a dafnetina aumentou a expressão do fator nuclear-eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) e inibiu os níveis de p-Akt e p-p65 em MCs estimulados por HG. Os resultados indicaram que a dafnetina inibiu o estresse oxidativo induzido por HG, a resposta inflamatória e o acúmulo de ECM em MCs humanos.

Dafnetina inibe acúmulo de matriz extracelular induzido por alta glicose, estresse oxidativo e inflamação em células mesangiais glomerulares humanas 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30595336/

Independentemente do estado da glicose, o DAP ainda parece proteger a homeostase da MEC.

Examinamos os efeitos da dafnetina em esplenócitos cultivados em condições Th17, células epiteliais pulmonares e um modelo murino de fibrose pulmonar induzida por bleomicina (BLM). Identificamos que a dafnetina inibiu a produção de IL-17A em células Th17 em desenvolvimento. Também descobrimos que a dafnetina suprimiu a transição epitelial-mesenquimal (EMT) em células BEAS2B tratadas com TGF-β por meio da regulação da fosforilação de AKT. Em camundongos tratados com BLM, a administração oral de dafnetina atenuou a histopatologia pulmonar e melhorou as funções mecânicas pulmonares. Nossas descobertas demonstraram claramente que a dafnetina inibiu a IL-17A e a EMT tanto in vitro quanto in vivo, protegendo assim contra a fibrose pulmonar induzida por BLM. Em conjunto, esses resultados sugerem que a dafnetina tem efeitos terapêuticos potentes na fibrose pulmonar ao modular a diferenciação Th17 e a via de sinalização TGF-β e, portanto, esperamos que a dafnetina seja um candidato a medicamento para o tratamento da FPI.

Daphnetin alivia a fibrose pulmonar induzida por bleomicina por meio da inibição da transição epitelial para mesenquimal e IL-17A 

https://www.mdpi.com/2073-4409/12/24/2795

Talvez a descoberta mais intrigante na minha pesquisa sobre DAP seja o que não encontrei. Além do artigo ACE2 referenciado acima, não consegui localizar nenhum estudo, ensaio ou artigo sobre DAP sendo usado para tratar COVID Aguda, COVID Longa ou qualquer lesão/doença da Proteína Spike. Espero que os clínicos e laboratórios investiguem e testem DAP para tratar lesão/doença da COVID/Proteína Spike.

Por favor, lembre-se de que este é um trabalho de pesquisa médica, e não um conselho médico. Sempre consulte seu Provedor de Cuidados Primários antes de usar qualquer medicamento ou suplemento.

 

Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-daphnetin-protecting

 

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