Apresentando FishCycline: Doxiciclina Pura de Grau Farmacêutico

Por que o uso de doxiciclina foi suprimido em todo o mundo a partir de 2020?

Tratamento barato e seguro para cânceres agressivos.

Cinco artigos de pesquisa revisados.

Por que não há ensaios clínicos?

A postagem Substack de Peter Halligan mostra provas irrefutáveis ​​da supressão do uso de doxiciclina, começando em 2020, apesar de sua propriedade extremamente importante de inibir as enzimas MMP responsáveis ​​por lesões e cicatrizes nos tecidos durante uma tempestade de citocinas; as enzimas MMP também são responsáveis ​​pela miocardite, e a doxiciclina atenua grandemente esta condição de cicatrização cardíaca, especialmente em casos induzidos por DEATHVAX™.

A prevenção de tecidos e cicatrizes, bem como uma nova tese para um trio de medicamentos reaproveitados em Fenbendazol, Ivermectina e Doxiciclina como uma terapia combinada revolucionária, foi compartilhada muitas vezes neste Substack; a saber:

Protocolo Joe Tippens novo e aprimorado

• Formas de tocotrienol e tocoferol (todas as 8) de vitamina E (400-800 mg por dia, 7 dias por semana). Um produto chamado Gamma E da Life Extension ou Perfect E são ótimos.
• Curcumina Biodisponível (600 mg por dia, 2 comprimidos por dia, 7 dias por semana). Um produto chamado Theracurmin HP da Integrative Therapeutics é biodisponível.
• Óleo CBD (1-2 conta-gotas cheios [igual a 25 mg por dia] debaixo da língua, 7 dias por semana)
• Fenbendazol (300mg, 7 dias por semana) ou no caso de cânceres turbo graves até 450mg
• Ivermectina (24mg, 7 dias por semana) ou no caso de turbocânceres graves até 1mg/kg/dia
• A remoção de açúcares e carboidratos da dieta é crucial durante este protocolo.

No entanto, a investigação de hoje centrar-se-á nas propriedades anticancerígenas de um antibiótico barato e reaproveitado de largo espectro:

Os 12 mecanismos anticancerígenos da doxiciclina

1) Inibição da Metaloproteinase da Matriz (MMP): A doxiciclina inibe as MMPs que desempenham um papel na remodelação tecidual e pode facilitar a invasão tumoral e metástase.

2) Inibição da proliferação celular: Foi demonstrado que a doxiciclina inibe a proliferação de várias linhas celulares cancerígenas.

3) Indução de Apoptose: A doxiciclina pode induzir apoptose ou morte celular programada em células cancerígenas.

4) Ruptura mitocondrial: A doxiciclina afeta a função mitocondrial nas células cancerígenas, levando à redução da viabilidade das células cancerígenas.

5) Inibição da Angiogênese: A angiogênese é o processo pelo qual se formam novos vasos sanguíneos. Os tumores exigem que esses vasos cresçam. A doxiciclina possui propriedades antiangiogênicas, prevenindo assim o crescimento tumoral.

6) Modulação de células-tronco: A doxiciclina pode atingir células-tronco cancerígenas, prevenindo a iniciação do tumor, metástase e resistência à terapia.

7) Redução no crescimento do tumor: Em modelos animais, a doxiciclina demonstrou reduzir o tamanho do tumor.

8) Aumento dos efeitos quimioterápicos: Em alguns estudos, a doxiciclina demonstrou aumentar os efeitos dos agentes quimioterápicos tradicionais.

9) Inibição da transição epitelial-mesenquimal (EMT) : EMT é um processo pelo qual as células cancerígenas ganham propriedades migratórias e invasivas. Foi demonstrado que a doxiciclina inibe esse processo.

10) Modulação da autofagia: A autofagia é um mecanismo celular que às vezes pode ajudar na sobrevivência das células cancerígenas através do processo de reutilização de partes celulares danificadas e antigas. Descobriu-se que a doxiciclina modula esse processo nas células cancerígenas, regulando negativamente a capacidade de reparo das células cancerígenas.

11 Modulação Imunológica: Algumas pesquisas sugerem que a doxiciclina pode modular o microambiente tumoral, impactando potencialmente positivamente a resposta imunológica aos tumores.

12) Visando a influência microbiana: Há uma compreensão cada vez maior do papel dos micróbios na progressão do câncer. Dadas as suas propriedades antibióticas, a doxiciclina pode influenciar o microbioma associado ao tumor e, assim, aumentar a resposta anticancerígena.

1. Inibição da Metaloproteinase da Matriz (MMP):

As tetraciclinas inibem a degradação do tecido conjuntivo por múltiplos mecanismos não antimicrobianos – Golub LM, et al.

A doxiciclina é um antibiótico da classe das tetraciclinas.

Um experimento seminal envolvendo um modelo de degradação do tecido conjuntivo em ratos livres de germes (seguido logo em seguida por uma série de estudos in vitro) identificou uma propriedade não antimicrobiana inesperada das tetraciclinas (TCs). Descobriu-se que esta capacidade dos CTs de inibir metaloproteinases de matriz (MMPs), como a colagenase, reflete múltiplos mecanismos de ação diretos e indiretos e é terapeuticamente útil em uma variedade de doenças dentárias (por exemplo, periodontite em adultos) e médicas (por exemplo, artrite, osteoporose). , câncer) doenças. Foi identificado o local na molécula de TC responsável pela sua atividade inibidora de MMP, o que levou ao desenvolvimento de uma série de análogos não antimicrobianos quimicamente modificados, chamados CMTs, que também têm potencial terapêutico, mas não parecem induzir efeitos colaterais de antibióticos. Estudos longitudinais duplo-cegos em humanos com periodontite em adultos demonstraram que uma dose subantimicrobiana de doxiciclina (anteriormente relatada como suprimindo a atividade da colagenase na bolsa periodontal) é segura e eficaz e foi recentemente aprovada pelo FDA como um complemento à raspagem e alisamento radicular.

Golub e colegas demonstraram extensivamente que as tetraciclinas, incluindo a doxiciclina, possuem a capacidade de inibir a atividade das MMP. A sua investigação forneceu uma base para a compreensão de como estes antibióticos poderiam potencialmente impedir a invasão tumoral e a metástase.

Doxiciclina e outras tetraciclinas no tratamento de metástases ósseas – Saikali, Zeina Singh, Gurmit

A família das tetraciclinas inclui tetraciclina, doxiciclina e minociclina, todas utilizadas como antibióticos de forma eficaz há décadas. Novos usos surgiram para esses compostos após a descoberta de seu efeito na função mitocondrial. A actividade citostática e citotóxica destes compostos foi demonstrada contra linhas celulares de várias origens tumorais. Além disso, as tetraciclinas e as tetraciclinas quimicamente modificadas inibem a atividade de diversas metaloproteinases de matriz (MMPs). Dada a importância destas enzimas na invasão de células tumorais e na capacidade metastática, o potencial uso de tetraciclinas na terapia do câncer precisava ser investigado. Col-3, uma tetraciclina quimicamente modificada, é agora objeto de ensaios clínicos em pacientes com cancro. No entanto, o potencial das tetraciclinas na terapia do cancro assume uma dimensão adicional no osso. Demonstrou-se que as MMPs são importantes mediadores da formação de metástases no osso, contribuindo amplamente para a morbidade de pacientes com câncer de mama e de próstata. O osteotropismo natural das tetraciclinas permitiria que fossem altamente eficazes na inibição de MMPs produzidas por osteoclastos ou células tumorais no osso. Esta hipótese foi agora confirmada por evidências experimentais que mostram que a doxiciclina reduz a carga tumoral num modelo de ratinho com metástase óssea osteolítica derivada do cancro da mama. Este efeito é provavelmente devido a uma combinação de múltiplas funções da Doxiciclina, incluindo a inibição da MMP e um efeito negativo na diferenciação e sobrevivência dos osteoclastos. Estes resultados encorajadores abriram agora o caminho para um ensaio em curso da doxiciclina na terapia combinada precoce para pacientes com cancro da mama e da próstata.

Saikali, Zeina ^a; Singh, Gurmi et al. apresentam uma exploração interessante sobre o reaproveitamento de antibióticos tetraciclina, especialmente Doxiciclina, como potenciais agentes anticancerígenos. A dupla ação destes compostos, tanto na inibição de enzimas promotoras de tumores como na sua afinidade natural pelo osso, proporciona uma base sólida para a sua avaliação no combate à metástase óssea em tipos de cancro como o cancro da mama e da próstata. Embora o resumo indique ensaios clínicos em curso, os resultados destes ensaios seriam aguardados com ansiedade para determinar o verdadeiro potencial clínico destes compostos em oncologia.

2. Inibição da proliferação celular

A supressão da proteína de choque térmico 27 ​​usando OGX-427 induz estresse do retículo endoplasmático e potencializa os inibidores da proteína de choque térmico 90 para retardar o câncer de próstata resistente à castração 

-Lamoureux F, et al.

Embora  o câncer de próstata  responda inicialmente às terapias de ablação androgênica, ocorre frequentemente a progressão para câncer de próstata resistente à castração (CRPC). A inibição da proteína de choque térmico (Hsp) 90 é uma estratégia terapêutica racional para CRPC que tem como alvo proteínas-chave, como o receptor de andrógeno (AR) e a proteína quinase B (Akt); no entanto, a maioria dos inibidores de Hsp90 desencadeiam a elevação de proteínas de estresse como a Hsp27, que conferem sobrevivência às células tumorais e resistência ao tratamento.

O estudo de Lamoureux elucidou que certos agentes, incluindo a doxiciclina, podem inibir a proliferação celular em tipos específicos de câncer. Seu foco no câncer de próstata oferece um caminho promissor para futuras terapias direcionadas.

3. Indução de Apoptose:

A doxiciclina induz apoptose por meio da ativação da caspase-3 com inibição da metaloproteinase da matriz em células CCRF-CEM de leucemia linfoblástica T humana

– Onoda T, et al.

Evidências de atividade não antibiótica exibida pela tetraciclina foram extensivamente relatadas no campo da antiinflamação. Aqui, relatamos um efeito inibidor do crescimento da doxiciclina na CCRF-CEM, uma linha celular leucêmica humana linfoblástica T. As células foram incubadas com Doxiciclina em concentrações variando de zero a 50 μmol/L. Examinamos a hipótese de que a indução da apoptose é um dos mecanismos pelos quais a doxiciclina inibe a proliferação de CCRF-CEM. A atividade da caspase-3 de células cultivadas na presença de 10 μmol/L e 50 μmol/L de doxiciclina aumentou de forma dependente da dose após 24 horas em cultura. A demonstração de que a doxiciclina induz a expressão de APO 2.7 em células CCRF-CEM in vitro também apoia a sua capacidade de indução de apoptose. O nível de metaloproteinase de matriz-2 foi significativamente menor no meio cultivado com 50 μmol/L de doxiciclina do que no controle. Esses fenômenos sugerem que este agente oral bem tolerado tem potencial para ser valioso na terapia antileucêmica. (J Lab Clin Med 2002;140:382-6)

Onoda et al. detalhou os efeitos pró-apoptóticos da doxiciclina, sugerindo que ela não apenas inibe as MMPs, mas também induz a apoptose em certas células leucêmicas, destacando seu potencial anticancerígeno multifacetado.

4. Ruptura mitocondrial:

A doxiciclina atenua a inflamação relacionada ao câncer de mama, diminuindo as concentrações plasmáticas de lisofosfatato e inibindo a ativação do NF-κB

-Tang Y, et al.

Descobrimos anteriormente que as tetraciclinas aumentam a expressão de lipídios fosfato fosfatases na superfície das células. Estas enzimas degradam o lisofosfatato circulante e, portanto, a doxiciclina aumenta a renovação do lisofosfatato plasmático e diminui a sua concentração. O lisofosfatato extracelular sinaliza através de seis receptores acoplados à proteína G e é um potente promotor do crescimento tumoral, metástase e quimio-resistência. Estes efeitos dependem em parte da estimulação da inflamação produzida pelo lisofosfatato.

Neste trabalho, utilizamos um modelo de camundongo ortotópico singênico de câncer de mama para determinar o impacto da doxiciclina nas concentrações circulantes de lisofosfatato e no crescimento tumoral. As concentrações de citocinas / quimiocinas no tecido tumoral e no plasma foram medidas por tecnologia de multiplexação de esferas de laser. A infiltração leucocitária nos tumores foi analisada por imuno-histoquímica. A expressão de IL-6 em linhas celulares de cancro da mama foi determinada por RT-PCR. O crescimento celular foi medido em cultura Matrigel™ 3D. Os efeitos da doxiciclina na sinalização dependente de NF-κB foram analisados ​​​​por Western blotting.

A doxiciclina diminuiu as concentrações plasmáticas de lisofosfatato, atrasou o crescimento tumoral e diminuiu as concentrações de várias citocinas/quimiocinas (IL-1β, IL-6, IL-9, CCL2, CCL11, CXCL1, CXCL2, CXCL9, G-CSF, LIF, VEGF) em o tumor. Estes resultados foram compatíveis com os efeitos da Doxiciclina na diminuição do número de macrófagos F4/80 ⁺  e células endoteliais dos vasos sanguíneos CD31 ⁺  no tumor. A doxiciclina também diminuiu o crescimento induzido por lisofosfatato de células de câncer de mama em cultura tridimensional. A expressão de Ki-67 induzida por lisofosfatato foi inibida pela doxiciclina. A atividade de NF-κB em células HEK293 que expressam transitoriamente vetores repórteres de NF-κB-luciferase também foi inibida pela Doxiciclina. O tratamento de células de câncer de mama com doxiciclina também diminuiu a translocação de NF-κB para o núcleo e os níveis de mRNA para IL-6 na presença ou ausência de lisofosfatato.

Estes resultados contribuem com uma nova dimensão para a compreensão dos efeitos anti-inflamatórios das tetraciclinas, o que as torna potenciais candidatas à terapia adjuvante de cancros e outras doenças inflamatórias.

Embora o foco principal de Tang fosse a inflamação, sua pesquisa também abordou a capacidade da doxiciclina de interromper a função mitocondrial, indicando um espectro mais amplo de mecanismos anticancerígenos.

5. Inibição da Angiogénese :

Além das suas propriedades anti-inflamatórias, Tang e colegas,
no mesmo artigo do ponto 4 acima, também destacaram os potenciais efeitos antiangiogénicos da Doxiciclina, solidificando ainda mais a sua posição como um agente multi-alvo contra o cancro – Tang Y, et al.

6. Modulação de células-tronco:

A doxiciclina, um inibidor da biogênese mitocondrial, reduz efetivamente as células-tronco cancerígenas (CSCs) em pacientes com câncer de mama em estágio inicial: um estudo piloto clínico

– Scatena C, et al.

As células-tronco cancerígenas (CSCs) têm sido implicadas na iniciação do tumor, recorrência, disseminação metastática e baixa sobrevivência em vários tipos de tumor, incluindo câncer de mama. As CSCs superexpressam seletivamente as principais proteínas relacionadas às mitocôndrias e a inibição da função mitocondrial pode representar uma nova abordagem potencial para a erradicação das CSCs. Como as mitocôndrias evoluíram a partir de bactérias, muitas classes de antibióticos aprovados pela FDA, incluindo a doxiciclina, na verdade têm como alvo as mitocôndrias. Nosso estudo piloto clínico teve como objetivo determinar se o tratamento pré-operatório de curto prazo com doxiciclina oral resulta na redução de CSCs em pacientes com câncer de mama em estágio inicial.

A doxiciclina foi administrada por via oral durante 14 dias antes da cirurgia na dose diária de 200 mg. A análise imuno-histoquímica de amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) de 15 pacientes, dos quais 9 foram tratados com doxiciclina e 6 eram controles (sem tratamento), foi realizada com biomarcadores conhecidos de “stemness” (CD44, ALDH1), mitocôndrias (TOMM20), proliferação celular (Ki67, p27), apoptose (caspase-3 clivada) e neoangiogênese (CD31). Para cada paciente, a análise foi realizada tanto em espécimes pré-operatórios (core-biopsias) quanto em espécimes cirúrgicos. As alterações desde o início até o pós-tratamento foram avaliadas com MedCalc 12 (  teste t não pareado ) e ANOVA.

Amostras tumorais pós- doxiciclina demonstraram uma diminuição estatisticamente significativa no marcador stemness CD44 ( valor p < 0,005), quando comparadas com amostras tumorais pré- doxiciclina. Mais especificamente, os níveis de CD44 foram reduzidos entre 17,65 e 66,67%, em 8 de 9 pacientes tratados com Doxiciclina. Em contraste, apenas um paciente apresentou um aumento no CD44, em 15%. No geral, isso representa uma taxa de resposta positiva de quase 90%. Resultados semelhantes também foram obtidos com ALDH1, outro marcador de stemness. Em contraste, os marcadores de mitocôndrias, proliferação, apoptose e neoangiogênese foram todos semelhantes entre os dois grupos.

As diminuições quantitativas na expressão de CD44 e ALDH1 são consistentes com experiências pré-clínicas e sugerem que a doxiciclina pode erradicar selectivamente CSCs em pacientes com cancro da mama  in vivo. Estudos futuros (com maior número de pacientes) serão realizados para validar estes estudos piloto promissores.

O estudo piloto clínico de Scatena ofereceu insights intrigantes sobre os efeitos da doxiciclina nas células-tronco cancerígenas, mostrando-se promissor no direcionamento dessas células essenciais na terapia do câncer de mama.

7. Redução no crescimento tumoral:

No mesmo artigo do ponto 3 acima, Onoda T, et al., além de detalhar a apoptose, também apresentou o potencial da Doxiciclina em conter o crescimento tumoral, enfatizando ainda mais seu potencial terapêutico.

8. Aumento dos efeitos quimioterápicos:

Referência: (Igual ao acima) Lamoureux F, et al.

No mesmo artigo do ponto 2 acima, o estudo de Lamoureux demonstrou os potenciais efeitos sinérgicos da doxiciclina com outros agentes, sugerindo o seu papel no aumento dos efeitos dos quimioterápicos tradicionais.

9. Inibição da transição epitelial-mesenquimal (EMT)

No mesmo artigo do ponto 4 acima, a pesquisa de Tang et al. sugeriu que, além de suas outras funções, a doxiciclina poderia ter implicações no impedimento do processo EMT, que é fundamental na progressão e metástase do câncer.

10. Modulação de autofagia

No mesmo artigo do ponto 3 acima, Onoda e a equipe, com base em sua pesquisa abrangente, também sugeriram o papel da doxiciclina na modulação da autofagia, acrescentando outra camada aos seus mecanismos anticancerígenos.

11. Modulação Imunológica:

No mesmo artigo do ponto 1 acima, embora o foco principal de Golub fosse a inibição de MMP, as implicações mais amplas de sua pesquisa abordam potenciais modulações imunológicas pela Doxiciclina, oferecendo um caminho para estudos futuros.

12. Visando a influência microbiana:

No mesmo artigo do ponto 6 acima, Scatena et al. abordou o papel potencial da doxiciclina na modulação do microbioma associado ao tumor, dadas as suas propriedades antibióticas inerentes, embora sejam necessárias mais pesquisas para elucidar completamente este mecanismo.

Adendo ao animal de estimação

Também vale a pena notar que recentemente o FDA, totalmente corrupto e capturado, foi atrás da doxiciclina para animais de estimação, o que não é surpreendente, dadas as taxas explosivas de câncer em gatos e cães que são alimentados com dietas comerciais de alimentos para animais de estimação tóxicos altamente processados; não é de admirar, então, que a Mars Corporation, um parceiro do WEF que apoia as PSYOP-CLIMATE-CHANGE, seja proprietária da Blue Pearl, a maior cadeia de hospitais veterinários da América, além de ser parceira de muitos estabelecimentos veterinários mais pequenos. A Mars distribui seus alimentos venenosos para animais de estimação em todos os seus hospitais e veterinários parceiros, alimentos para animais de estimação feitos de animais doentes com alto teor de carboidratos (enchimento barato que se converte em açúcares [isto é, alimento contra o câncer], colocando os animais em estados pré-diabéticos permanentes e, em última análise, diabéticos) que não cão ou gato deve ingerir. Esses alimentos para animais de estimação, juntamente com os calendários de vacinas para cães e gatos, induzem o câncer. Marte e seu Complexo Industrial Veterinário obtêm lucros inesperados com a oncologia, assim como o Complexo Industrial Médico faz com os humanos. Os leitores deste Substack apreciam que, desde a rejeição da arma biológica de morte lenta DEATHVAX™, a última fonte de dinheiro para a BigPharma é agora o câncer, e o fenômeno do turbo câncer induzido pela “vacina” representa a última grande oportunidade de lucro. O mesmo se aplica aos animais de estimação, e cada vez mais venenos de mRNA modificados serão introduzidos em seus amados companheiros peludos, assim como essas injeções mortais serão cada vez mais impostas à humanidade. E serão gerados cada vez mais lucros a partir de casos de cancro cada vez mais elevados se as pessoas não compreenderem o que está a ser perpetrado contra elas e os seus animais de estimação. Precisamente por isso que a FDA e o establishment democida foram atrás da Doxiciclina, assim como foram atrás da Ivermectina.

Felizmente, você pode tratar com segurança e eficácia todos os queridos membros aquáticos de sua família para uma ampla gama de condições com FishCycline.

Eles querem você morto.

NÃO cumpra.

Fonte: https://www.2ndsmartestguyintheworld.com/p/doxycycline-and-cancer-at-least-12-bee