Kilmer S. McCully
Abstrato
Poluentes ambientais, tais como pesticidas, herbicidas, aditivos para alimentos e água, e campos eletromagnéticos ameaçam a saúde pública através da promoção do cancro, doenças cardíacas e doenças crônicas do envelhecimento. Muitos desses poluentes causam resultados adversos à saúde por efeitos na função mitocondrial para produzir estresse oxidativo através da perda do complexo do sítio ativo para a fosforilação oxidativa, tioretinaco ozonido oxigênio nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato, pela abertura do poro de transição da permeabilidade mitocondrial. Glifosato, flúor e campos eletromagnéticos são exemplos de poluentes carcinogênicos que promovem a perda e decomposição do sítio ativo para a fosforilação oxidativa, produzindo disfunção mitocondrial e estresse oxidativo. A radiação ionizante é há muito conhecida por ser cancerígena, e os campos eletromagnéticos não ionizantes de microondas, radar, telefones celulares e telas de raios catódicos são cancerígenos e produzem efeitos deletérios nos capilares, células nervosas, barreira hematoencefálica, células embrionárias e germinativas, lentes e função cardíaca. Os efeitos adversos dos campos eletromagnéticos à saúde incluem catarata, infertilidade, malformações congênitas, câncer, linfocitose, leucemia, perda auditiva, cegueira, hemorragias retinianas, arritmias cardíacas, dermatite, perda de cabelo, depressão, perda de memória, envelhecimento prematuro, ataques cardíacos e mente armada. ao controle. A hiper-homocisteinemia, a imunidade suprimida e o metabolismo oxidativo alterado observados na aterosclerose e na demência são atribuídos à deficiência de adenosil metionina que resulta do aumento da biossíntese de poliaminas por micróbios patogênicos que são demonstrados em placas ateroscleróticas e placas cerebrais. Assim, os poluentes ambientais potencialmente promovem doenças do envelhecimento, aterosclerose, câncer e envelhecimento prematuro através da produção de disfunção mitocondrial.
Introdução
A revolução tecnológica moderna introduziu uma poluição ambiental significativa que ameaça a saúde pública ao promover o cancro, as doenças cardíacas e as doenças crônicas do envelhecimento. Muitos dos poluentes tecnológicos, tais como pesticidas, herbicidas, aditivos para alimentos e água, e campos electromagnéticos, produzem resultados adversos para a saúde pelos seus efeitos na função mitocondrial para produzir stress oxidativo celular.
Ozonido tioretinaco (TR 2 CoO3) é um complexo de tioretinamida e cobalamina que é oxidado ao derivado dissulfônio pelo ozônio (O3). A tioretinamida (TR) é o derivado N-homocisteína tiolactonil anticancerígeno, antineoplásico e antiaterogênico do ácido all-trans retinóico e da tiolactona homocisteína. O ozonido de tioretinaco combina-se com oxigênio (O2), dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) e fosfato inorgânico para formar o sítio ativo da fosforilação oxidativa para a biossíntese de trifosfato de adenosina (ATP). A perda deste sítio ativo para a biossíntese de ATP das mitocôndrias produz disfunção mitocondrial e estresse oxidativo.
Glifosato, flúor e campos eletromagnéticos são exemplos da vasta gama de poluentes tecnológicos, que causam efeitos adversos à saúde ao induzir disfunção mitocondrial e estresse oxidativo através da perda do sítio ativo da fosforilação oxidativa das mitocôndrias. A perda do sítio ativo para a biossíntese de ATP ocorre pela abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP) e pela decomposição do sítio ativo por carcinógenos eletrofílicos, vírus oncogênicos, micróbios e por radicais reativos de oxigênio produzidos por radiação ionizante e não ionizante.
Glifosato
O herbicida glifosato (n-fosfo-nometilglicina) é cancerígeno em estudos com animais e na exposição humana. O glifosato produz tumores mamários em ratos fêmeas, tumores malignos hepáticos e dérmicos em ratos machos e redução da expectativa de vida de ratos com síndrome hepatorrenal induzida pela exposição ao glifosato. A exposição humana industrial ao glifosato aumenta o risco de mieloma múltiplo e leucemia em aplicadores profissionais de herbicidas. O glifosato suprime a via do chiquimato em bactérias entéricas, regula negativamente metade dos genes que codificam a ATP sintase e regula negativamente as enzimas oxidativas do citocromo P450.
O glifosato pode causar estresse oxidativo e inibição da biossíntese de ATP, produzindo perda do sítio ativo para fosforilação oxidativa, das mitocôndrias. O zwitterion eletrofílico e nucleofílico do glifosato pode interagir com o aglomerado nucleofílico de O3 O2 e com os centros dissulfônio eletrofílicos do ozonídeo tioretinaco, causando decomposição e perda do sítio ativo da fosforilação oxidativa da membrana mitocondrial interna. Além disso, o glifosato pode causar a abertura do poro de transição da permeabilidade mitocondrial, promovendo a perda do sítio ativo da fosforilação oxidativa das mitocôndrias.
Fluoreto
O ânion fluoreto estimula o consumo de oxigênio e aumenta a produção de superóxido em leucócitos polimorfonucleares em repouso. O flúor é um potente inibidor metabólico do metabolismo oxidativo e da biossíntese de ATP. O flúor interrompe a atividade de muitas enzimas ao interferir nas ligações normais de hidrogênio, como mostrado por ligações de hidrogênio inesperadamente fortes em sistemas amida-fluoreto e pela análise da estrutura cristalina tridimensional da citocromo c peroxidase de levedura. Essas descobertas apoiam a visão de que o flúor inibe a função enzimática, alterando a conformação da estrutura polipeptídica das proteínas através de sua interação com grupos peptidil amida.
O efeito do flúor na indução do estresse oxidativo é atribuível à interação dos íons fluoreto com os grupos amida do tioretinaco ozonido, causando mudança conformacional na ligação dos grupos tioretinamida ao átomo de cobalto da cobalamina. Este efeito do flúor pode inibir a ligação do superóxido e de outros radicais de oxigênio ao sítio ativo da fosforilação oxidativa, resultando na inibição da biossíntese de ATP e no acúmulo de radicais de oxigênio nas células, a marca registrada do estresse oxidativo celular. Além disso, a decomposição do sítio ativo da fosforilação oxidativa pelo flúor pode promover sua perda das mitocôndrias pela abertura do poro de transição da permeabilidade mitocondrial.
O gás extremamente tóxico, difluoreto de oxigénio, OF2 , foi investigado como arma química na Primeira Guerra Mundial, mas a sua eficácia foi limitada pela sua decomposição na presença de vapor de água atmosférico. OF2 é suspeito de causar ferimentos graves e mortes em trabalhadores do Projeto Manhattan na Segunda Guerra Mundial devido à sua produção a partir de flúor elementar e oxigênio atmosférico na síntese de hexafluoreto de urânio. A extrema toxicidade do OF2 é atribuída à semelhança de sua estrutura molecular com a do ozônio, causando inibição da fosforilação oxidativa pelo deslocamento do ozônio do ozonídeo tioretinaco.
Campos eletromagnéticos
A radiação ionizante aumenta o estresse oxidativo pelo aumento da produção de oxigênio reativo e espécies reativas de nitrogênio dentro de células malignas e não malignas cultivadas, associadas à transição transitória e reversível de permeabilidade mitocondrial (mPTP) e perda de potencial de membrana. Há muito se sabe que a radiação ionizante é cancerígena, e a perda do sítio ativo para a fosforilação oxidativa, desde a abertura do mPTP, explica o esgotamento do sítio ativo das mitocôndrias durante a carcinogênese.
Os campos eletromagnéticos não ionizantes (EMF) de microondas, radar, tecnologia de telecomunicações, linhas de transmissão elétrica, telefones celulares, telas de televisão e de computador são há muito suspeitos de efeitos cancerígenos e outros efeitos deletérios em capilares, células nervosas, barreira hematoencefálica, embriões. células, células germinativas, lentes e função cardíaca. Devido ao uso crítico destas tecnologias na orientação de navios, aeronaves e mísseis intercontinentais, grande parte da compreensão básica dos efeitos biológicos dos CEM é classificada devido a preocupações de segurança nacional. No entanto, uma compreensão substancial dos efeitos não térmicos dos CEM nas características biofísicas das propriedades moleculares, celulares e dos tecidos foi publicada. Alguns dos importantes efeitos biomédicos adversos atribuíveis aos CEM incluem catarata, infertilidade, malformações congênitas, câncer, linfocitose, leucemia, perda auditiva, cegueira, hemorragias retinianas, arritmias cardíacas, dermatite, perda de cabelo, depressão, perda de memória, envelhecimento prematuro, ataques cardíacos. e controle mental armado.
Estudos recentes sobre carcinogênese em animais pelo Estudo de Carcinogênese do Programa Nacional de Toxicologia demonstram um aumento em schwannomas malignos do pulmão, gliomas malignos do cérebro e cardiomiopatia devido à exposição prolongada a CEM. Essas descobertas apoiam a visão de que a exposição a CEM é cancerígena devido à decomposição do ozonido tioretinaco e à perda do sítio ativo da fosforilação oxidativa das mitocôndrias. Apoio adicional para o efeito dos CEM na cardiomiopatia é a observação de arritmias cardíacas induzidas em cães pela estimulação do sistema nervoso autônomo simpático e parassimpático por CEM de baixo nível administrado externamente. As arritmias cardíacas induzidas pela exposição a CEM incluem bradicardia, despolarizações atriais prematuras, taquicardia atrial e fibrilação atrial.
Em um estudo de várias linhagens de células cancerígenas humanas cultivadas, demonstrou-se que a exposição a CEM inibe a proliferação de células de mama, gástricas, cólon e melanoma. A exposição das linhas celulares de cancro da mama e de cancro do cólon aos CEM demonstrou um aumento no potencial da membrana mitocondrial, mas os níveis de ATP permaneceram inalterados. Os efeitos dos EMF são interpretados como um aumento na atividade respiratória das mitocôndrias, associado à regulação negativa da expressão mitocondrial da quinase regulada fosfo-extracelular, citocromo c e p53. Os efeitos na fertilidade causados pela inibição da espermatogênese e ovogênese por EMF são atribuídos ao estresse oxidativo induzido pela diminuição da eliminação de espécies reativas de oxigênio (ROS) pelas mitocôndrias.
Um possível exemplo de efeitos induzidos por CEM nas funções nervosa, capilar e cardíaca é a observação de dor, edema, eritema, dermatite e arritmias cardíacas causadas pela exposição prolongada de implantes protéticos de titânio a CEM em automóveis modernos equipados com radar, dente azul e tecnologia sem fio (DW Burke, comunicação pessoal). Presumivelmente, os campos eletromagnéticos dessas fontes produzem correntes de elétrons na superfície dos implantes de titânio, causando disfunção mitocondrial e estresse oxidativo pela supressão do potencial da membrana mitocondrial e resultando na estimulação dos nervos, causando dor e danos capilares, causando eritema, edema e dermatite.
Disfunção mitocondrial, aterosclerose, envelhecimento e demência
A teoria da homocisteína na arteriosclerose foi desenvolvida após a descoberta de placas arterioscleróticas em crianças com homocistinúria causada por deficiências enzimáticas da cistationina sintase, metionina sintase ou metilenotetrahidrofolato redutase. A hiper-homocisteinemia, a imunidade suprimida e o metabolismo oxidativo alterado observados na aterosclerose e na demência são atribuídos à deficiência de adenosil metionina, que resulta do aumento da biossíntese de poliamina por micróbios patogênicos que são demonstrados em placas ateroscleróticas e placas cerebrais. ozonido tioretinaco e ATP, e a deficiência de adenosil metionina e comprometimento da função imunológica no envelhecimento são atribuídos à depleção de ozonido tioretinaco das membranas mitocondriais.
A perda do sítio ativo da fosforilação oxidativa, a partir da abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP), é proposta para explicar a origem da disfunção mitocondrial no envelhecimento, aterosclerose e carcinogênese, unindo assim as teorias dos radicais livres e neuroendócrinas do envelhecimento. A senescência celular está associada ao encurtamento dos telômeros e à diminuição da atividade da telomerase, e a exposição de células endoteliais cultivadas à homocisteína causa senescência celular, encurtamento dos telômeros e aumento da β-galactosidase, um marcador de senescência celular. A melatonina, um neuro-hormônio pineal, e o cicloastragenol, um ativador da telomerase, previnem a disfunção mitocondrial pela inibição da abertura do mPTP. Os efeitos carcinogênicos de CEM e micotoxinas são atribuídos à perda de ozonido tioretinaco pela abertura do mPTP e à decomposição do sítio ativo da fosforilação oxidativa. Assim, os poluentes ambientais, o glifosato, o flúor e os campos eletromagnéticos, todos potencialmente promovem doenças do envelhecimento, aterosclerose, câncer e envelhecimento prematuro pela produção de disfunção mitocondrial.
ESTUDO - EFEITOS DO GLIFOSATO, FLÚOR E CAMPOS ELETROMAGNÉTICOS NA DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL NA CARCINOGÊNESE, ATEROGÊNESE E ENVELHECIMENTO