A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA licenciou a vacina meningocócica quadrivalente MenQuadfi, da Sanofi SA, para uso em bebês de seis semanas a 23 meses de idade, a fim de prevenir a doença meningocócica invasiva. Anteriormente aprovada para crianças com dois anos ou mais, a MenQuadfi é agora a primeira vacina meningocócica incluída no calendário de vacinação dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA para crianças a partir de seis semanas de idade.
MedQuadfi também é a primeira vacina meningocócica quadrivalente disponível nos EUA que usa o toxoide tetânico como transportador de proteína.
A MenQuadfi é uma vacina de quatro doses que tem como alvo quatro sorogrupos principais da bactéria Neisseria meningitidis — A, C, W e Y — que são colonizados de forma assintomática pela maioria dos bebês e crianças, que desenvolvem imunidade. Estima-se que até 10% dos indivíduos saudáveis em uma população estejam colonizando Neisseria meningitidis em qualquer momento, sem apresentar sintomas clínicos.
No entanto, indivíduos com certos fatores de risco genéticos, biológicos ou ambientais podem desenvolver doença meningocócica invasiva, uma infecção bacteriana rara, mas potencialmente fatal, disseminada por meio de gotículas respiratórias e contato próximo com uma pessoa que colonize ativamente Neisseiria meningitidis. Em indivíduos vulneráveis, a infecção pode levar à meningite (inflamação das membranas que envolvem o cérebro e a medula espinhal); infecções da corrente sanguínea (sepse), perda de membros e morte. A infecção meningocócica invasiva tem uma taxa de mortalidade de 10 a 15% e alguns sobreviventes podem sofrer complicações ao longo da vida, incluindo danos neurológicos ou amputações..
A MenQuadfi é a única vacina meningocócica licenciada nos Estados Unidos que utiliza um toxoide tetânico — uma proteína derivada do tétano — como veículo para estimular a resposta imunológica. É também a única vacina meningocócica quadrivalente aprovada pela FDA e autorizada para uso em indivíduos entre 2 e 56 anos.
A aprovação da vacina pela FDA foi baseada em dados de três estudos em estágio avançado envolvendo mais de 6.000 participantes com idades entre seis semanas e 19 meses, que mostraram que a MenQuadfi era comparável em eficácia à MENVEO, outra vacina meningocócica conjugada fabricada pela GlaxoSmithKline e licenciada em 2010, quando administrada junto com outras vacinas pediátricas de rotina.
MenQuadfi não foi testado contra placebo inerte em ensaios clínicos
O anúncio da aprovação da MenQuadfi em 27 de maio de 2025 ocorre poucas semanas após o Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS) declarar que todas as novas vacinas precisarão passar por ensaios clínicos controlados por placebo para comprovar sua segurança. De acordo com a bula, a MenQuadfi não foi testada contra um placebo inerte verdadeiro, mas sim contra outras vacinas meningocócicas — incluindo MENVEO, MENACTRA e MENOMUNE.
No início deste ano, a empresa farmacêutica britânica GSK plc anunciou que a FDA aprovou sua vacina meningocócica 5 em 1, PENMENVY — que combina duas de suas vacinas meningocócicas existentes, BEXSERO e MENVEO — em uma única formulação para uso em indivíduos de 10 a 25 anos de idade, expandindo ainda mais o número de vacinas meningocócicas licenciadas no mercado dos EUA.
O ensaio clínico MenQuadfi “Placebo” foi uma vacina com eventos adversos documentados
O MENVEO, o comparador de controle utilizado em vários ensaios clínicos com MenQuadfi, também relatou eventos adversos durante os testes clínicos, dificultando a determinação se as reações observadas eram específicas da MenQuadfi ou comuns a ambas as vacinas. De acordo com a bula do MENVEO, eventos adversos graves, embora raros, ocorreram tanto no grupo MENVEO quanto no grupo placebo. Também houve relatos de hospitalizações e eventos com atendimento médico, particularmente entre bebês e crianças pequenas, o que indica a ocorrência de um problema de saúde após a vacinação que exigiu atendimento médico.
A MENVEO não foi testada em comparação com um placebo inerte (solução salina) licenciado pela FDA em 2010. Em ensaios clínicos com adolescentes, a Menactra — outra vacina meningocócica conjugada licenciada em 2005 — foi usada como controle comparador. Em ensaios clínicos com bebês, a MENVEO foi coadministrada com vacinas pediátricas de rotina, mas nenhum placebo biologicamente inativo foi usado nos ensaios pré-licenciamento. Sem um verdadeiro grupo controle com placebo inerte, não é possível avaliar completamente o perfil de segurança basal de uma nova vacina. Essa limitação complica a interpretação dos dados de eventos adversos, uma vez que ambos os produtos comparados podem compartilhar perfis de risco sobrepostos.
Assim como a vacina meningocócica PENMENVY, recentemente licenciada pela GSK, os ensaios clínicos da MenQuadfi relataram reações adversas graves, que incluíram febre alta, vômitos intensos e convulsões febris. Os eventos adversos pós-comercialização relatados incluíram síndrome de Guillain-Barré, convulsões, síncope e anafilaxia. De acordo com a bula, dois casos de convulsão febril foram relatados após a quarta dose da MenQuadfi quando coadministrada com as vacinas tríplice viral, varicela e PCV13 aos 12 meses. Eventos adversos graves (EAGs) foram monitorados por apenas seis meses após a vacinação na maioria dos estudos.
Infecções por doença meningocócica aumentam apesar das altas taxas de vacinação
De acordo com o CDC, os casos de doença meningocócica invasiva nos EUA aumentaram acentuadamente desde 2021, superando os níveis pré-pandêmicos. Dados preliminares mostram 503 casos confirmados e prováveis de meningococo invasivo em 2024 — o maior total anual relatado desde 2013. Isso marca uma mudança em relação a um estudo de 2019 publicado no Open Forum Infectious Diseases, que constatou que a frequência da doença meningocócica invasiva havia diminuído significativamente desde 1977.
Entre as razões pelas quais as tendências estão mudando estão a crescente resistência aos antibióticos, o surgimento de cepas hipervirulentas de Neisseria meningitidis, como a sequência tipo 1466 do sorogrupo Y, e a mudança nos padrões demográficos. Há um aumento na incidência entre adultos de 30 a 60 anos, populações negras e pessoas vivendo com HIV, que foram desproporcionalmente afetadas em surtos recentes.
Em março, um estudante da Universidade da Virgínia foi hospitalizado com, e posteriormente faleceu em decorrência de, uma infecção invasiva meningocócica B. O status de vacinação do estudante não foi divulgado; no entanto, a UVA, como a maioria das universidades americanas, mantém políticas rígidas de vacinação, exigindo que todos os estudantes ingressantes com menos de 22 anos recebam a vacina MenACWY e recomendando fortemente a vacina MenB. De acordo com o CDC, quase 90% dos adolescentes americanos receberam pelo menos uma dose da vacina meningocócica.
O site do CDC afirma que “as vacinas que ajudam a proteger contra a doença meningocócica funcionam bem, mas não podem prevenir todos os casos”. De acordo com autoridades de saúde, as medidas preventivas que podem reduzir significativamente o risco de infecção meningocócica invasiva incluem praticar uma boa higiene, lavar as mãos com frequência — especialmente antes de comer ou tocar o rosto —, evitar o compartilhamento de bebidas, utensílios ou outros itens que entrem em contato com a boca e cobrir a boca e o nariz ao tossir ou espirrar.