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MIRICETINA: INIBIÇÃO DE LIGAÇÃO DE PICO AMPLO E FORTES PROPRIEDADES ANTI-INFLAMATÓRIAS

A miricetina é outro superflavonoide com propriedades citoprotetoras, antioxidantes, antimicrobianas, antivirais e antiplaquetárias.

Esta semana, gostaria de discutir outro aliado soberbo que a Natureza nos forneceu. Este aliado é um flavonoide conhecido como Miricetina. Então, vamos dar uma olhada nele.

Embora a miricetina ocorra em todo o Reino Vegetal, ela é produzida principalmente por membros das famílias Myricaceae [1,2], Anacardiaceae [3], Polygonaceae [4], Pinaceae [5] e Primulaceae [6]. Este composto fenólico é muito comum em frutas vermelhas, vegetais e em chás e vinhos produzidos a partir de várias plantas.

A história da miricetina (1) remonta a mais de cem anos. Foi isolada pela primeira vez no final do século XVIII a partir da casca de Myrica nagi Thunb. (Myricaceae), colhida na Índia, como cristais de cor amarelo claro [10].

Miricetina: uma molécula dietética com diversas atividades biológicas 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4772053/

Quando se trata de lidar com a proteína Spike patogênica do SARS-CoV-2, a miricetina aborda seus efeitos deletérios de diversas maneiras.

MELHORA A INFLAMAÇÃO INDUZIDA POR SPIKE

A miricetina reduz significativamente os níveis de TNFa e IL-6, que o Spike é amplamente conhecido por aumentar drasticamente.

Os resultados mostraram que a miricetina suprimiu significativamente a formação extensa de edema na derme (Suppl. Figs. 5B, C) sem toxicidade do órgão imune (Suppl. Fig. 5D). No modelo de rato de edema de pata induzido por carragenina, a miricetina pode reduzir significativamente a atividade inflamatória na 2ª-5ª h após a injeção (Figs. 5C, D, E). Além disso, estabelecemos um modelo de lesão pulmonar aguda induzida por LPS em camundongos e descobrimos que o pré-tratamento com miricetina (200, 300 e 400 mg/kg de peso corporal) não apenas aliviou o edema pulmonar, mas também diminuiu a inflamação alveolar nos camundongos ALI (Fig. 5E). Consistente com os resultados in vitro, os níveis de mRNA de TNFα, IL-6 e NF-κBp65 nos tecidos pulmonares foram significativamente regulados negativamente pela miricetina.

SUPRIME OS NÍVEIS DE EXPRESSÃO DE RIPK1 E INIBIR A SINALIZAÇÃO DE NF-κB

Foi relatado que o SARS-CoV-2 tinha uma forte capacidade de inibir a resposta de defesa do hospedeiro mediada pela proteína quinase 1 de serina/treonina interativa com o receptor (RIPK1) para promover sua propagação. A inibição de RIPK1 pode ser uma opção terapêutica para o tratamento da COVID-19 (Xu et al., 2021). Primeiro, estabelecemos um modelo de célula hiperinflamatória induzida por LPS em macrófagos THP1 para simular um estado com altos níveis de RIPK1. Os resultados mostraram que a miricetina reduziu significativamente os níveis de expressão de RIPK1, bem como os níveis de mRNA de NF-κBp65, RIPK3, RIPK1, MLKL, FADD, Caspase8 e JNK.

A miricetina possui potência contra a infecção por SARS-CoV-2 por meio do bloqueio de facilitadores de entrada viral e da supressão da inflamação em ratos e camundongos 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10162847/

Além dos benefícios discutidos acima, a miricetina tem a capacidade de reduzir significativamente a capacidade da proteína Spike de se ligar à ACE2.

O SARS-CoV-2 entra nas células hospedeiras por meio da proteína S e envolve a ACE2 como o receptor de entrada na célula hospedeira (Hoffmann et al., 2020). Primeiramente, usamos imunocitoquímica para detectar a expressão da ACE2 humana em células HEK293 com fluorescência. Ao aplicar ELISA, descobrimos que a miricetina inibiu significativamente as interações entre o RBDWT e a proteína ACE2 (Suppl. Fig. 2). Além disso, visualizamos essas interações em células HEK293-hACE2-EGFP e descobrimos que a ligação da proteína S do SARS-CoV-2 às membranas celulares HEK293-hACE2-EGFP foi bloqueada pela miricetina (Fig. 3 A e Suppl. Fig. 3). As proteínas RBDWT e mutantes do SARS-CoV-2 (RBDN501Y, RBDN439K, RBDY453F e S-D614G) nas superfícies das células HEK293-hACE2-EGFP mostraram uma diminuição dependente da dose no sinal imunorreativo após o tratamento com miricetina (Fig. 3B), indicando que a miricetina pode se envolver em uma interação entre as células hospedeiras e o SARS-CoV-2 de tipo largo e mutante.

Isso também se aplica às variantes Spike, o que é uma notícia esplêndida, de fato.

Os resultados acima sugerem que a miricetina foi capaz de inibir o SARS-CoV-2 selvagem e suas variantes.

A miricetina possui potência contra a infecção por SARS-CoV-2 por meio do bloqueio de facilitadores de entrada viral e da supressão da inflamação em ratos e camundongos 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10162847/

Onde podemos encontrar Myricetin, além de suplementos? Felizmente, ela está em alguns dos meus alimentos e bebidas favoritos. Talvez eles também sejam os seus.

Efeitos bioativos da miricetina: passando de evidências pré-clínicas para potenciais aplicações clínicas 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7395214/

E, claro, vinho tinto tinto.

Histórico e objetivos: O consumo moderado de vinho tinto está associado a menor incidência de doenças cardiovasculares. A atenção à fonte dessa cardioproteção foi focada nos flavonoides, o componente não alcoólico do vinho tinto, cuja ingestão se correlaciona inversamente com eventos cardiovasculares adversos. Analisamos se dois flavonoides do vinho tinto, quercetina e miricetina, afetam a função miocárdica e coronária basal de mamíferos.

Conclusões: A cardiomodulação induzida no desempenho mecânico basal pela quercetina e a vasodilatação seletiva induzida pela miricetina apontam esses flavonoides como potentes princípios cardioativos, capazes de proteger o coração na presença de doenças cardiovasculares.

Mecanismos de sinalização distintos estão envolvidos nos efeitos miocárdicos e coronários diferentes provocados pela quercetina e miricetina, dois flavonóis do vinho tinto 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20096547/

Tenho certeza absoluta de que vou aproveitar meu Myricetin neste fim de semana! Espero que todos os outros também aproveitem.

 

Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-myricetin-broad-spike

 

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