Este potente flavonoide de frutas cítricas também inibe a ligação de Spike e mostra esperança para aqueles com COVID longa.
Funções Farmacológicas da Naringina e da Naringenina. NGN e NAR protegem contra o início e a gravidade de muitas doenças humanas por meio de suas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias, inibição de moléculas de adesão e aumento do relaxamento da musculatura lisa vascular nas células endoteliais. Em (A), cardioprotetor por meio dos efeitos de sinalização do NO nas células musculares lisas (B), antiaterogênico por reduzir a probabilidade de trombose e trombocitopenia (C), neuroprotetor por manter a integridade da barreira hematoencefálica (D), antidiabético por meio da atenuação da inflamação relacionada à glicose e do dano oxidativo (E), antiviral pela estimulação de moléculas anti-inflamatórias, inibição das interações da proteína spike (F), anticancerígeno por meio da inibição do VEGF e estimulação da apoptose.
No início do ano passado, escrevi sobre os potenciais benefícios da Naringina para o tratamento da COVID-19 e da COVID-19 prolongada. O foco do artigo eram as propriedades anti-inflamatórias da Naringina, principalmente na supressão da tempestade de citocinas.
Frutas cítricas II: Naringina como terapêutica para COVID e COVID longa
https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-citrus-fruits-ii-naringin
Agora que sabemos que o SARS-CoV-2 e sua proteína Spike induzem a ativação da microglia, levando à neuroinflamação e ao comprometimento cognitivo observado na COVID-19 prolongada, estamos revisitando a Naringina e sua forma aglicona, a Naringenina (NAR). A Naringenina tem a capacidade de mudar a microglia do estado pró-inflamatório para o estado anti-inflamatório.
O estudo atual indicou que a NAR deslocou o fenótipo pró-inflamatório da microglia M1 para o estado anti-inflamatório da microglia M2, inibindo assim a neuroinflamação mediada pela microglia. Além disso, os efeitos da NAR na polarização da microglia foram dependentes da sinalização da MAPK, particularmente da inativação da JNK, como evidenciado pelo fato de que o ativador seletivo da JNK aboliu a polarização M2 promovida pela NAR e inibiu ainda mais a ativação da microglia. Em conjunto, este estudo demonstrou que a NAR promoveu a polarização M1/M2 da microglia, conferindo assim efeitos antineuroinflamatórios por meio da inativação dependente da MAPK.
O direcionamento das vias MAPK pela naringenina modula a polarização M1/M2 da microglia em culturas estimuladas por lipopolissacarídeos
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6336899/
A ativação da MAPK é, de fato, algo que a proteína Spike faz muito bem.
Níveis aumentados de proteína de p38 MAPK foram observados na microglia BV-2 estimulada com a proteína spike S1 (100 ng/ml), uma ação que foi reduzida na presença de SKF 86.002 (1 µM).
A glicoproteína S1 de pico do SARS-CoV-2 induz neuroinflamação na microglia do BV-2
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8551352/
Além de melhorar a neuroinflamação, a Naringina também pode proteger o endotélio, tornando-se um aliado muito forte contra a proteína Spike. Mais notavelmente, ela inibe a infiltração de macrófagos no endotélio.
Foi relatado que o NAR desempenha um papel significativo na modulação de células endoteliais em estudos com animais. Por exemplo, observou-se redução no arranjo de estrias vasculares de gordura e na infiltração de macrófagos em coelhos alimentados com colesterol, que receberam uma ingestão diária de 500 mg/kg de suplementos de NAR. O NAR exibiu atividade antiaterogênica por meio da redução da expressão de ICAM-1 em coelhos alimentados com alto teor de colesterol [92]. Quando combinados, NGN e NAR reduziram a expressão de VCAM-1 aórtico e preveniram a aterosclerose na hipercolesterolemia induzida por dieta em camundongos [93]. Além disso, o NGN inibiu a hipertrofia ventricular esquerda por meio da regulação negativa da enzima conversora de angiotensina em ratos hipertensos [94]. A proteína associada a YAP-Yes é importante na ativação de células endoteliais e na inflamação vascular [95]; A NAR preveniu a apoptose endotelial induzida por LDL-ox e a lesão em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) por meio da regulação negativa da via Hippo-YAP [96]. A naringina reduziu o endotélio disfuncional em um modelo de rato alimentado com 100 mg/kg de frutose por dia. O aumento da expressão aórtica e dos níveis fosforilados de eNOS foram características semelhantes a esse tratamento [97]. Mais recentemente, demonstrou-se que a NAR preserva o endotélio, melhorando a permeabilidade endotelial pulmonar e atenuando a inflamação em camundongos induzidos por LPS/fumaça de cigarro [98].
Os papéis protetores dos flavonoides cítricos, naringenina e naringina na disfunção das células endoteliais em doenças
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844023043748
Se tiver tempo, recomendo fortemente a leitura completa do artigo acima. O NAR é benéfico no tratamento e prevenção de muitas doenças e condições. Possui uma infinidade de propriedades curativas.
Há mais uma propriedade da Naringenina que eu gostaria de discutir: ela é capaz de se ligar fortemente à Spike, impedindo assim sua entrada nas células.
No entanto, o complexo ZINC000045789238-spike (naringenina-4′-O glicuronídeo) foi o único que apresentou simultaneamente valores de energia livre de ligação MM/PBSA e MM/GBSA com sinal negativo (-) (-3,74 kcal/mol e -15,65 kcal/mol, respectivamente), indicando ligação favorável. Este ligante (naringenina-4′-O glicuronídeo) também foi o que produziu o maior número de ligações de hidrogênio em todo o período dinâmico (média = 4601 ligações por nanossegundo). Seis resíduos de aminoácidos mutantes formaram essas ligações de hidrogênio a partir da região RBD de S1 na variante Ômicron: Asn417, Ser494, Ser496, Arg403, Arg408 e His505. A naringenina-4′-O-glicuronídeo apresentou resultados promissores como um potencial candidato a fármaco contra a COVID-19. Estudos in vitro e pré-clínicos são necessários para confirmar essas descobertas.
Naringenina-4′-glicuronídeo como um novo candidato a medicamento contra a variante Ômicron da COVID-19: um estudo baseado em docking molecular, dinâmica molecular, MM/PBSA e MM/GBSA
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/07391102.2023.2229446
Dada a extensão dos danos causados pela proteína Spike ao cérebro e à sua vasculatura, a Naringina tem o potencial de amenizar grande parte do impacto. Talvez até mesmo reverter os danos já causados. É claro que, como com qualquer medicamento ou suplemento, sempre consulte seu médico antes de usar.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-naringin-ii-neuroinflammatory