Além de possuir propriedades radioprotetoras (eliminatórias), anticancerígenas e anti-inflamatórias, um novo estudo mostra a Malabaricone C como um excelente inibidor da proteína Spike.
Ilustração do ensaio de fusão para SARS-CoV-2. O controle celular (CC) foi conduzido apenas com meio de ensaio. O controle viral (VC) foi conduzido na presença de SARS-CoV-2 sem inibidores. (A) Conceito do ensaio de fusão visualizado para SARS-CoV-2. As células persistentes ficaram amarelas e hipertrofiadas pela fusão celular com dois tipos de células que introduziram GFP e mCherry. (B) Micrografias de varredura (× 40) do ensaio de fusão na presença de cada inibidor a 12,5 μM após 24 h. (C) A inibição da fusão de Malabaricone C e seus derivados foi medida pela contagem do número de células hipertróficas amarelas (> 500 μm2) (n = 2 réplicas biológicas).
Um artigo publicado há apenas algumas semanas nos mostra, mais uma vez, que a Natureza nos forneceu terapêuticas que rivalizam com alguns dos nossos produtos farmacêuticos mais estabelecidos. Hoje, discutiremos o Malabaricone C. Estou extremamente impressionado com as múltiplas habilidades anti-Spike deste composto.
O que é Malabaricone C?
Malabaricone C é um resorcinol antimicrobiano encontrado na noz-moscada, nas coberturas de sementes secas de Myristica fragrans e Myristica malabarica (rampatri). Este composto exibe forte atividade antifúngica e antibacteriana. (PMID 1955885 , 10501006 ). Malabaricone C, um diarilnonanoide, mostra forte atividade de eliminação. (PMID 16104820 ).
Malabaricone C pertence à classe de compostos orgânicos conhecidos como alquil-fenilcetonas. Estes são compostos aromáticos contendo uma cetona substituída por um grupo alquila e um grupo fenila.
Mostrando metabocard para Malabaricone C (HMDB0005798)
https://hmdb.ca/metabolites/HMDB0005798
Abordando nossas preocupações imediatas de inibir a proteína Spike, Malabaricone C (MC) demonstrou recentemente possuir a capacidade de realizar essa tarefa inibitória tão bem quanto ou melhor do que Cloroquina e Hidroxicloroquina. Imagine se tivéssemos usado esse composto desde o início. Em vez disso, Rundeathisnear nos coagiu…
A descoberta acima me dá grande esperança, especialmente porque previne a fusão de Spike modulando a formação de lipid raft. Os autores apontam que isso pode ter efeitos benéficos para outras infecções virais também.
Em particular, malabaricone C e os compostos (3), (4) e (6) tiveram um grande índice seletivo de mais de cinco valores entre EC50 e CC50. Curiosamente, esses compostos exibiram efeito antiviral potente contra variantes do SARS-CoV-2 com um EC50 de 1,5–2,0 μM, e suas atividades antivirais foram iguais ou até mais potentes do que as da cloroquina e hidroxicloroquina, os medicamentos anti-SARS-CoV-2 que foram aprovados pela FDA para o tratamento da COVID-19373839…
Aqui, demonstramos pela primeira vez o mecanismo parcial da atividade anti-SARS-CoV-2 da malabaricona por meio da interferência na formação de balsas lipídicas na membrana plasmática em células Vero E6.
Malabaricone C isolado de plantas comestíveis como um potencial inibidor da infecção por SARS-CoV-2
https://www.nature.com/articles/s41598-024-83633-8
Olhando mais a fundo sob o capô do MC, ele oferece outras proteções contra os estragos da Spike Protein. Talvez a mais importante seja sua capacidade de proteger o DNA e eliminar radicais livres.
Malabaricone C pode prevenir a peroxidação lipídica (LPO) induzida por Fe(II) e 2,2′-azobis(2-amidinopropano)dicloridrato de mitocôndrias de fígado de rato de forma mais eficiente do que a curcumina. A atividade anti-LPO de malabaricone C foi atribuída à sua melhor capacidade de eliminação de radicais e quelação de Fe(II). A atividade superior de malabaricone C foi racionalizada por uma correlação sistemática de estrutura-atividade dos resultados obtidos com os diarilnonanoides estruturalmente relacionados e a curcumina. Malabaricone C também preveniu o dano induzido por raios gama do DNA do plasmídeo pBR322 de uma maneira dependente da concentração. A atividade radioprotetora foi encontrada correlacionada com sua propriedade de eliminação de radicais (*)OH, que combinou bem com a do d-manitol.
Atividade antioxidante de extratos de Myristica malabarica e seus constituintes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16104820/
Aqueles que têm diabetes têm risco aumentado de COVID grave. A inflamação induzida por leucotrieno B4 está presente em pessoas com diabetes e é exacerbada pelo SARS-CoV-2.
Coletamos dados clínicos e amostras de sangue de pacientes com e sem diabetes hospitalizados por COVID-19. Amostras de plasma foram usadas para medir mediadores inflamatórios e células mononucleares do sangue periférico, para análise da expressão gênica do sistema receptor principal do SARS-CoV-2 (ACE2/TMPRSS2) e para a molécula principal da via do leucotrieno B4 (LTB4) (ALOX5). Descobrimos que o diabetes ativa a via LTB4 e que durante a COVID-19 aumenta a expressão de ACE2/TMPRSS2, bem como a de ALOX5. O diabetes também foi associado a distúrbios relacionados à COVID-19, como redução da saturação de oxigênio medida pela oximetria de pulso/fração de oxigênio inspirado (FiO2) e pressão parcial arterial de oxigênio/níveis de FiO2, e aumento da duração da doença. Além disso, as expressões de ACE2 e ALOX5 são positivamente correlacionadas, com aumento da expressão em pacientes com diabetes e COVID-19 que requerem assistência de terapia intensiva. Confirmamos esses resultados moleculares no nível de proteína, onde o LTB4 plasmático é significativamente aumentado em indivíduos com diabetes.
Inflamação induzida por LTB4 e aumento da expressão de ALOX5/ACE2 durante COVID-19 grave em indivíduos com diabetes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8576416/
O MC pode ser benéfico para pessoas com diabetes que tenham COVID, COVID Longa e/ou lesão/doença da proteína Spike, pois o MC diminui os níveis de LTB-4.
Malabaricone C exibiu potente inibição competitiva da 5-lipoxigenase com um valor de IC50 de 0,2 μM. Em camundongos com lesões cutâneas semelhantes à psoríase induzidas por imiquimod, a aplicação tópica de 2 mM de malabaricone C melhorou significativamente a hiperplasia e a infiltração de células inflamatórias, e suprimiu a expressão dos genes associados à psoríase S100a9, Krt1, Il17a e Il22. A análise do metaboloma lipídico dessas lesões cutâneas semelhantes à psoríase mostrou que a malabaricone C diminuiu acentuadamente o nível de leucotrieno B4, mas não aumentou significativamente os outros mediadores lipídicos pró-inflamatórios. Essas descobertas sugerem que a malabaricone C diminui o LTB4 pela inibição da 5-lipoxigenase e melhora os sintomas da inflamação cutânea semelhante à psoríase.
Malabaricone C derivado da noz-moscada inibe a atividade da araquidonato 5-lipoxigenase e melhora a inflamação cutânea semelhante à psoríase em camundongos
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0891584922006189
Os clínicos podem desejar oferecer MC aos seus pacientes com COVID, COVID Longa e/ou lesão/doença da Proteína Spike. Pode ser capaz de ajudar a restaurar a saúde dos seus pacientes. Estudos adicionais devem ser conduzidos com MC em escalas maiores com aqueles afetados de alguma forma pelo SARS-CoV-2 e sua Proteína Spike.
Claro, este é um trabalho de pesquisa médica e não de aconselhamento médico. Por favor, sempre consulte seu Provedor de Cuidados Primários antes de usar qualquer medicamento ou suplemento.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-nutmeg-malabaricone-c