Como a Proteína Spike invade o epitélio intestinal e a BBB permitindo a translocação microbiana/lipopolissacarídica.
Interações SARS-CoV-2/proteína-proteína do hospedeiro. O crosstalk viral com várias proteínas do hospedeiro perturba as células endoteliais (ECs) e as células epiteliais intestinais (IECs), danificando a barreira intestinal e facilitando a translocação microbiana e/ou lipopolissacarídica (LPS) para os tecidos do hospedeiro, incluindo o músculo esquelético e o cérebro. A senescência endotelial também contribui para a ruptura da barreira hematoencefálica (BHE), permitindo o acesso microbiano e/ou LPS ao SNC. Vale ressaltar que a conversa cruzada entre o antígeno E viral e os bromodomínios do hospedeiro (BRDs) 2 e 4 desencadeia a senescência dos macrófagos, prejudicando a eliminação (eferocitose) das células envelhecidas. A ligação do antígeno S viral ao receptor ACE-2 (ACE-2R) é seguida pela regulação positiva de ANG II. Isto aumenta o TGF-β, HMGB1, ADAM17 e ICAM-1 (não mostrado), causando disfunção das células endoteliais e intestinais com ruptura da barreira.
Se você tem acompanhado meu trabalho nos últimos anos, quase certamente já leu o artigo de minha autoria com Luc Montagnier sobre a capacidade do SARS-CoV-2 de induzir a senescência. Não sabíamos todos os detalhes de COMO, mas, através da observação, formulamos a hipótese de que isso estava acontecendo. Para quem não leu o artigo, aqui está o link:
Le SARS-COV2 acelera a idade biológica
https://www.francesoir.fr/opinions-tribunes/le-sars-cov2-accelererait-lage-biologique
Um dos resultados da senescência celular é que tanto a barreira intestinal quanto a barreira hematoencefálica (BHE) apresentam permeabilidade aumentada. E isso se deve diretamente às ações da Proteína Spike.
O acúmulo de ANG II em CEs altera várias vias associadas à senescência, incluindo a regulação negativa de ACE-2 por ADAM17 em CEs e IECs. As vias reguladas positivamente por ANG II incluem TGF-β, HMGB1, TLR4, ICAM-1 e SASP (não mostrado). Juntas, essas moléculas induzem a senescência celular, aumentando a permeabilidade intestinal e da BHE, provavelmente contribuindo para EM/SFC.
Primeiro, vamos examinar como a Proteína Spike “se une” aos micróbios no intestino para criar um intestino permeável e permitir a translocação microbiana – até mesmo para o SNC/cérebro.
De acordo com este paradigma, a patologia ME/CFS é iniciada pela senescência celular e ruptura da barreira promovida pela ANG II regulada positivamente pelo SARS-CoV-2 ou pela interação viral direta com proteínas do hospedeiro (Figura 1). Quando a reparação intestinal é retardada (devido a fatores específicos do hospedeiro), a translocação microbiana prolongada resulta em respostas imunitárias aberrantes características tanto da EM/SFC como da doença crítica da COVID-19 (Loebel et al., 2016; Morris et al., 2019; Wang EY et al., 2020; Wang L. et al., 2020).
O modelo aqui apresentado é apoiado pelo interactoma SARS-CoV-2 e pela conversa cruzada entre o LPS microbiano e a proteína S viral que rompem as barreiras biológicas (Gaab et al., 2005; Maes e Leunis, 2008; Giloteaux et al., 2016; Petruk et al., 2020). Na verdade, estudos recentes em humanos e roedores associaram o LPS à fadiga inexplicável, miopatia, perda muscular e comprometimento da memória, provavelmente implicando a endotoxina na patogênese da EM/SFC (Langhans et al., 2014; Friedrich et al., 2015; Zhang et al., 2016; Batista et al., 2019; Da mesma forma, o LPS foi recentemente ligado a doenças neurodegenerativas, indicando que esta patologia pode ser iniciada pela translocação de micróbios e/ou das suas moléculas para o SNC (Pretorius et al., 2018; Zhan et al., 2018).
Esses aspectos são apresentados a seguir com mais detalhes e em relação ao vírus SARS-COV-2, começando pelo interactoma e senescência celular (tanto para alterações moleculares dependentes de ANG II como independentes de ANG II); ANG II e eferocitose defeituosa; e construindo o caso em direção à conexão com a biologia intestinal. Por último, as evidências revisadas são sintetizadas para potenciais intervenções terapêuticas, incluindo estratégias senoterapêuticas.
Senescência endotelial e síndrome de fadiga crônica, uma hipótese baseada em COVID-19
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8267916/
E há evidências abundantes que demonstram como a proteína Spike induz a senescência nas células epiteliais, bem como nas células endoteliais.
O aumento da mortalidade em casos de COVID-19 está frequentemente associado a complicações microvasculares. Mostramos recentemente que a proteína spike do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) promove uma resposta de sinalização trans induzida pela citocina inflamatória interleucina 6 (IL-6)/IL-6R e secreção de alarmina. Células epiteliais humanas infectadas por vírus ou transfectadas com espículas exibiram um aumento na senescência, com uma liberação de moléculas inflamatórias relacionadas ao fenótipo secretor associado à senescência (SASP).
A proteína Spike SARS-CoV-2 induz senescência parácrina e adesão de leucócitos em células endoteliais
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34160250/
Um dos sérios problemas que essas situações de permeabilidade de barreira causam é que as endotoxinas inundam o corpo e até entram no cérebro. É basicamente, como tantos outros estados patológicos da COVID, uma microrrepresentação de um estado muito mais dramático. Neste caso, é uma microperfuração intestinal.
Um crescente conjunto de evidências indica que o microbioma interage com o sistema nervoso central (SNC) e pode regular muitas das suas funções. Um mecanismo para essa interação está no nível das barreiras hematoencefálicas (BHEs). Nesta mini-revisão, examinamos as diversas maneiras pelas quais o microbioma interage com as barreiras do SNC. As bactérias podem liberar fatores diretamente na circulação sistêmica ou podem translocar-se para o sangue. Uma vez no sangue, o microbioma e seus fatores podem alterar as células imunológicas periféricas para promover interações com a BHE e, em última análise, com outros elementos da unidade neurovascular. As bactérias e seus fatores ou citocinas e outras substâncias imunoativas liberadas de locais periféricos sob a influência do microbioma podem atravessar a BHE, alterar a integridade da BHE, alterar as taxas de transporte da BHE ou induzir a liberação de substâncias neuroimunes das células de barreira. Os produtos metabólicos produzidos pelo microbioma, como os ácidos graxos de cadeia curta, podem atravessar a BHE e afetar a função cerebral. Através destes e de outros mecanismos, as interações microbioma-BBB podem influenciar o curso de doenças, conforme ilustrado pela esclerose múltipla.
Reações intestinais: como a barreira hematoencefálica conecta o microbioma e o cérebro
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5788145/
Uma observação muito interessante: o LPS bacteriano pode realmente “pegar carona” com a proteína Spike.
Além disso, como o antígeno S do vírus SARS-CoV-2 se liga ao LPS microbiano, e os Tregs ativados por LPS inibem as respostas imunes, a tolerância à endotoxina associada ao ME/CFS pode ser desencadeada através deste mecanismo (Lewkowicz et al., 2006; Morris et al., 2006; Morris et al., 2006; Morris et al., 2006; Morris et al., 2006; Morris et al., 2006; Morris et al. al., 2019;
Senescência endotelial e síndrome de fadiga crônica, uma hipótese baseada em COVID-19
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8267916/
A metformina parece ser bastante útil na melhoria desses problemas de barreira.
Estou cada vez mais esperançoso com muitas coisas e ainda muito preocupado com muitas coisas. O que ainda me preocupa é que a Proteína Spike parece estar causando patologias que podem ser remediadas, como intestino permeável, e outras que não podem, como induzir câncer ou prionopatia.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/the-great-disruptor-spike-protein