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PATOLOGIA RENAL OBSERVADA NA COVID-19 E A PROTEÍNA SPIKE

Uma nova revisão de Muthya et al. mostra que a necrose tubular aguda e a glomerulopatia colapsante são os achados patológicos renais mais comuns.

Os gráficos acima usando dados do CDC (análise por EthicalSkeptic) mostram o aumento massivo na insuficiência renal desde a introdução da Proteína Spike no mundo. Uma revisão por Muthya, et al., publicada na sexta-feira, mostra como esse aumento pode ser diretamente vinculado à Proteína Spike do SARS-CoV-2.

A revisão descobriu quatorze estudos na literatura que consistiam em 159 pacientes. As duas patologias renais mais comuns encontradas foram Necrose Tubular Aguda e Glomerulopatia Colapsante.

Quatorze estudos consistindo de 159 pacientes foram incluídos nesta revisão. Necrose tubular aguda é a patologia mais comum, seguida por glomerulopatia colapsante, ocorrendo em 40,1% e 28,9% dos pacientes, respectivamente. 

É bem conhecido que a Proteína Spike interage com ACE2, causando perda de funcionalidade. Essa perda de função afeta diretamente os rins negativamente. Também é bem conhecido que a Proteína Spike induz a citocina Il-6 (entre outras).

O SARS-CoV-2 entra nas células através do receptor ACE2 encontrado nos pulmões, trato gastrointestinal, endotélio vascular e rins.5 Nos rins, os receptores ACE2 são expressos na borda em escova das células tubulares proximais e, em menor extensão, nos podócitos.21 O ACE2 tem efeitos anti-inflamatórios e antitrombóticos ao converter angiotensina 2 em angiotensina 1–7 e através da desativação da bradicinina.5 A infecção de células renais pelo SARS-CoV-2 regula negativamente a expressão do ACE2, promovendo um ambiente inflamatório que contribui para a IRA.5, 22 Isso é pertinente em pacientes com DRC, particularmente pacientes com doença renal diabética, que no início do estudo regularam negativamente o ACE2 em comparação aos rins de controle,21 tornando-os potencialmente mais suscetíveis a lesões renais relacionadas à COVID-19.22 Os efeitos da tempestade de citocinas nos rins são incertos. As citocinas interleucina-21 (IL-21), IL-8, fator de necrose tumoral (TNF-a), IL-6 e IL-1β aumentam após a infecção por COVID-19,5 e, destas, a IL-6 foi identificada como uma citocina dominante.23 A IL-6 aumenta a permeabilidade vascular renal e induz a produção de citocinas pró-inflamatórias a partir de células epiteliais renais, retroalimentando positivamente o ambiente pró-inflamatório existente. 

Além disso, e esta é a descoberta mais reveladora, a proteína Spike foi localizada nos túbulos proximais dos rins.

Há algumas evidências de infecção direta de células do túbulo proximal.22 Em estudos post mortem, a imuno-histoquímica revelou antígenos de nucleocapsídeo e spike do SARS-CoV-2 nos túbulos proximais do rim,25, 26 e RNA viral foi encontrado em células do túbulo proximal. 

Qual é o espectro da patologia renal associada à COVID-19? 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imj.16540

Se analisarmos o que é a Necrose Tubular Aguda, fica muito claro como a Proteína Spike é quase certamente responsável por esse dano.

Coagulopatia, como coagulação intravascular disseminada (CID), também pode causar necrose tubular aguda. 

Necrose tubular renal aguda 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507815/

De fato.

A atividade aumentada preexistente da plasmina, reconhecida na hipertensão, diabetes e doenças cardiovasculares, aumenta a virulência e a infectividade do SARS-CoV-2 ao clivar sua proteína spike [5]; portanto, essa atividade não é apenas um determinante da gravidade da COVID-19, mas também pode promover o desenvolvimento de DIC. 

Coagulação intravascular disseminada em cenário de COVID-19: descrição de um caso clínico 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10319425/

Dado o aumento maciço da insuficiência renal: É possível argumentar claramente que expor os rins à proteína Spike – em qualquer forma – explicaria satisfatoriamente esse aumento maciço.

Voltando à revisão publicada recentemente, uma observação sobre a seleção de literatura para revisão pelos autores realmente chamou minha atenção. Ao encontrar literatura para revisão, eles tomaram uma decisão de busca muito deliberada.

As bases de dados foram pesquisadas durante junho-julho de 2022. Os termos de busca foram os seguintes: 

Medline OVID: (vírus covid 19* OU ‘infecção por covid 19’ OU sarscovid OU ‘síndrome respiratória aguda grave*’ OU ‘coronavírus de wuhan’ OU infecção por sars cov2) E (glomerulonefrite OU síndrome nefrótica* OU síndrome nefrítica* OU nefrose OU nefropatia OU acidose tubular renal). NÃO (vacinat* OU vacina) NÃO (transplante*). Limite a todos os adultos (18 anos ou mais). 

Scopus: (glomerulonefrite OU {síndrome nefrótica} OU {síndrome nefrítica} OU nefrose OU necrose tubular OU nefropatia OU nefroesclerose) E (covid-19). E NÃO (transplante*) E NÃO (vacina* OU vacina) E NÃO (pregnanc* OU grávida OU hemodiálise OU diálise OU hemodiálise) E NÃO (criança* OU pediátrica* OU pediátrica* OU adolescente* OU neonato* OU recém-nascido*). Limite para 2020–2022 E área de estudo medicina E limite o idioma para ‘inglês’. 

Qual é o espectro da patologia renal associada à COVID-19? 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imj.16540

 

Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/observed-covid-19-kidney-pathology

 

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