Usando um modelo murino recém-desenvolvido de lesão pulmonar aguda, os pesquisadores descobriram que a exposição à proteína spike do SARS-CoV-2 sozinha foi suficiente para induzir sintomas semelhantes aos da COVID-19, incluindo inflamação grave dos pulmões.
O SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, é coberto por minúsculas proteínas spike. Essas proteínas se ligam a receptores em nossas células, iniciando um processo que permite que o vírus libere seu material genético em uma célula saudável.
“Nossas descobertas mostram que a proteína spike do SARS-CoV2 causa lesão pulmonar mesmo sem a presença do vírus intacto”, disse Pavel Solopov, Ph.D., DVM, professor assistente de pesquisa no Frank Reidy Research Center for Bioelectrics na Old Dominion University. “Esse mecanismo até então desconhecido pode causar sintomas antes que ocorra uma replicação viral substancial.”
Solopov apresentará a nova pesquisa na reunião anual da Sociedade Americana de Farmacologia e Terapêutica Experimental durante a reunião virtual Experimental Biology (EB) 2021, a ser realizada de 27 a 30 de abril.
Estudar o SARS-CoV-2 pode ser desafiador porque experimentos envolvendo o vírus intacto exigem um laboratório de Nível de Biossegurança 3. Para superar esse obstáculo, os pesquisadores criaram um novo modelo de lesão pulmonar aguda que utiliza camundongos transgênicos que expressam o receptor humano para SARS-CoV-2 em seus pulmões.
“Nosso modelo de camundongo reduz drasticamente o perigo de fazer esse tipo de pesquisa ao permitir que a lesão pulmonar da COVID-19 seja estudada sem usar o vírus vivo e intacto”, disse Solopov. “Isso aumentará e diversificará muito a capacidade de fazer pesquisas sobre a COVID-19. Nosso modelo provavelmente também será útil para estudar outros coronavírus.”
Os pesquisadores injetaram nos camundongos geneticamente modificados um segmento da proteína spike e analisaram sua resposta 72 horas depois. Outro grupo de camundongos recebeu apenas solução salina para servir como controle.
Os pesquisadores descobriram que os camundongos geneticamente modificados injetados com a proteína spike exibiram sintomas semelhantes aos da COVID-19, que incluíam inflamação grave, um influxo de glóbulos brancos em seus pulmões e evidências de uma tempestade de citocinas — uma resposta imune na qual o corpo começa a atacar suas próprias células e tecidos em vez de apenas lutar contra o vírus. Os camundongos que receberam apenas solução salina permaneceram normais.
“Essas descobertas mostram que o camundongo geneticamente modificado, junto com apenas um segmento da proteína spike, pode ser usado para estudar a lesão pulmonar do SARS-CoV-2”, disse Solopov. “Podemos usar essa ferramenta para desenvolver uma melhor compreensão de como a proteína spike causa sintomas pulmonares — mesmo sem o vírus intacto — para desenvolver novos alvos e terapêuticas para a COVID-19.”
Os pesquisadores planejam continuar essa linha de investigação usando o novo modelo de camundongo para estudar a eficácia de vários medicamentos na redução da gravidade da lesão pulmonar aguda e da COVID-19.
Fonte: https://medicalxpress.com/news/2021-04-sars-cov-spike-protein-lung.html#google_vignette