Pesquisador Walter Castanha
Ribosídeo de nicotinamida: um composto que facilita o reparo de danos ao DNA
Um potencial terapêutico poderoso para COVID, Covid Longo e Proteína Spike Progeria Disease (SPPD).
Enquanto estudo a patologia da Proteína Spike, estou igualmente empenhado em estudar maneiras de combater os danos que ela quase certamente está causando. Acredito que COVID, Covid longo e o que chamo de Spike Protein Progeria Disease (SPPD) são causados pela capacidade da Proteína Spike de induzir erros de tradução de proteínas.
Acredito que uma terapêutica muito poderosa contra esse dano é o ribosídeo de nicotinamida. Então, primeiro, o que é ribosídeo de nicotinamida?
O ribosídeo de nicotinamida (NR) é um precursor NAD+ recuperável adicional com uma via de duas ou três etapas para formar NAD+. O ribosídeo de nicotinamida (NR) tornou-se recentemente um dos precursores de dinucleotídeos de nicotinamida adenina (NAD+) mais estudados, devido aos seus inúmeros benefícios potenciais à saúde mediados pelo conteúdo elevado de NAD+ no corpo. NAD+ é uma coenzima essencial que desempenha papéis importantes em várias vias metabólicas e o aumento de seu conteúdo geral foi confirmado como uma estratégia valiosa para o tratamento de uma ampla variedade de condições fisiopatológicas. O acúmulo de evidências sobre os benefícios para a saúde dos NRs validou sua eficiência em vários estudos com animais e humanos para o tratamento de vários distúrbios cardiovasculares, neurodegenerativos e metabólicos.
Ribosídeo de nicotinamida – o estado atual da pesquisa e usos terapêuticos. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7352172/
Por que acredito que este composto é importante no tratamento de COVID, Covid Longo e SPPD, é porque ele aborda exatamente o tipo de dano que acredito que as evidências mostram que a Proteína Spike está causando.
Em vez disso, os compostos e intervenções que têm a capacidade de reduzir o acúmulo de danos ao DNA em seu núcleo são os que serão identificados usando modelos deficientes de reparo de DNA. Isso provavelmente se reflete nos efeitos positivos observados por dois precursores NAD+ diferentes, NA e NR. O NAD+ demonstrou diminuir com a idade e sua suplementação mostrou resultados promissores tanto no envelhecimento normal quanto acelerado e em distúrbios (segmentais) de envelhecimento dos tecidos pós-mitóticos (Xie et al. NAD+ é central para processos celulares, como metabolismo e função mitocondrial, mas também atua como substrato para cAPD-ribose sintases (CD38), sirtuína desacetilases e poli-ADP-ribose polimerases (PARPs), um sensor de danos ao DNA que é crítico para vários processos de reparo do DNA e um gatilho para a apoptose (Xie et al., 2020). Assim, permanece uma possibilidade de que, embora os camundongos sejam geneticamente deficientes em TCR, a suplementação de NAD+ aumente os processos alternativos complementares de reparo do DNA mediados por PARP ou influencie os sinais desencadeados por danos no DNA.
NA e NR seguem caminhos diferentes de sintetização em NAD, e sua biodisponibilidade oral provavelmente difere (Trammell et al., 2016; Mehmel et al., 2020). Além disso, a absorção subcelular dos distintos precursores NAD+ nos tecidos pode diferir com a análise de fluxo mostrando, por exemplo, que é improvável que o NA seja usado no cérebro, mas sim no baço, intestino, pâncreas e fígado (Liu et al., 2018; Xie et al., 2020; Hikosaka et al., 2021). Isso poderia explicar a diferença que notamos em nossos resultados; enquanto o NA retardou especificamente o início do desequilíbrio, o NR estendeu significativamente a expectativa de vida, além da idade máxima alcançada por qualquer uma das outras drogas testadas (Figura 4).
Juntos, nossos resultados mostram que os modelos de camundongos progeroides podem ser usados como plataformas de triagem eficientes, econômicas e relativamente rápidas para validação de medicamentos ou intervenções que visam o acúmulo de danos no DNA e/ou beneficiam o reparo insuficiente do DNA.
O uso de camundongos com deficiência de reparo de DNA progeróide para avaliar compostos antienvelhecimento, ilustrando os benefícios do ribosídeo de nicotinamida. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fragi.2022.1005322/full
Portanto, acredito que os ensaios devem ser iniciados imediatamente para determinar a eficácia do ribosídeo de nicotinamida para tratar os aparentes erros de tradução induzidos pela proteína Spike do SARS-CoV-2.