Ganho de função chinês cria mutante relacionado ao SARS-CoV-2: taxa de mortalidade de 100%, por meio de infecção cerebral em estágio avançado
Talvez o ganho de função, tal como as investigações, tenham ido longe demais na República Popular da China. Liderado por Lihua Song da Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matéria Suave, Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida, e colegas do mesmo centro médico acadêmico de Pequim, bem como do Centro de Pesquisa para Medicina Clínica, o Quinto Centro Médico do PLA General Hospital e da Universidade de Nanjing, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Medical School, relatam um mutante de coronavírus de laboratório com taxa de mortalidade de 100% ao injetar ratos de laboratório com Pangolin Coronavirus Gx_P2V relacionado ao SARS-CoV-2 (abreviado _3UTR) . O patógeno mata até mesmo camundongos inoculados por meio de uma infecção cerebral tardia.
Carregados no bioRxiv, o que significa que o resultado ainda precisa de revisão por pares e de um jornal legítimo, no entanto, os resultados enviados ao TrialSite por um dos membros da sua rede na China, levantam sérias preocupações sobre a investigação em curso na segunda maior economia do mundo. Sem dúvida, os laboratórios tanto na China como na América podem estar a continuar estas investigações questionáveis, dado o desastre passado que foi a COVID-19.
Num formato de “carta ao editor”, Song e colegas relatam a identificação de dois coronavírus pangolim relacionados com o SARS-CoV-2, GD/2019 e GX/2017, antes do surto de COVID-19.
Explicando que os dois respectivos isolados, denominados pCoV14 GD01 e GX_P2V, foram cultivados em 2020 e 2017, respectivamente, os autores relatam que “a infecciosidade e patogenicidade destes isolados foram estudadas”. Esses estudos incluem:
Huang XY, Chen Q, Sun MX, Zhou HY, Ye Q, Chen W, et al. Um coronavírus relacionado ao SARS-CoV-2 de origem pangolim: infecciosidade, patogenicidade e proteção cruzada por imunidade preexistente. Descoberta celular. 2023 17 de junho;9(1):59. 153
Liu MQ, Lin HF, Li J, Chen Y, Luo Y, Zhang W, et al. Um vírus 154 relacionado ao SARS-CoV-2 do pangolim malaio causa infecção pulmonar sem doença grave em ratos humanos 155 transgênicos ACE2. J Virol. 28 de fevereiro de 2023;97(2):e0171922.
Lu S, Luo S, Liu C, Li M, An X, Li M, et al. Indução de anticorpos 157 neutralizantes significativos contra SARS-CoV-2 por uma variante 158 do coronavírus pangolim altamente atenuada com uma deleção de 104nt na 3′-UTR. Infecção de Micróbios Emergentes. 2023 dezembro;12(1):2151383
Com maior homologia com SARS-CoV-2, o isolado pCoV-GD01 leva à infecção em espécies animais, incluindo hamsters dourados e camundongos hACE2. No entanto, “em contraste, embora o GX_P2V também possa infectar ambas as espécies, não parece causar doenças óbvias nestes animais”.
Os presentes autores citam um estudo anterior envolvendo um isolado GX_P2V de passagem precoce na forma de “mutante adaptado à cultura celular, denominado GX_P2V (short_3UTR)”, incluindo deleção de 104 nucleotídeos 21 na 3′-UTR (6). Este é o patógeno desenvolvido.
O estudo
Ao clonar este mutante específico, Song e colegas relatam “considerando a propensão dos coronavírus de sofrer rápida mutação adaptativa em cultura celular e avaliar sua patogenicidade em camundongos hACE2”.
Relatando as suas observações, a equipa de cientistas baseada em Pequim declarou: “Descobrimos que o clone GX_P2V (short_3UTR) pode infectar ratinhos hACE2, com elevadas cargas virais detectadas tanto nos tecidos pulmonares como cerebrais”.
Os resultados são preocupantes
Os cientistas chineses relatam os resultados deste mutante criado em laboratório: “Esta infecção resultou em 100% de mortalidade nos ratos hACE2”.
Neste caso, o coronavírus mutante desenvolvido no laboratório chinês levou ao que os cientistas acreditam ser a causa da morte “ocorrência de infecção cerebral tardia”. “
O mutante GX_P2V (short_3UTR), inicialmente isolado das primeiras passagens da amostra GX_P2V, e o próprio vírus GX_P2V não foram estudados em termos de suas mutações adaptativas em culturas celulares. Para obter um clone geneticamente homogêneo para experimentos com animais, o grupo clonou o mutante passado por meio de dois ensaios de placas sucessivos. “Oito clones virais foram escolhidos para sequenciamento de próxima geração (National 32 Genomics Data Center of China, GSA: CRA014225). Esses clones, quando comparados com o genoma do mutante original, todos compartilhavam quatro mutações idênticas: 34 ORF1ab_D6889G, S_T730I, S_K807N e E_A22D (Informações de Apoio, Tabela 35 S1). O clone 7, denominado GX_P2V C7, foi selecionado aleatoriamente para a avaliação da patogenicidade viral em camundongos hACE2 (Figura 1A). O modelo de camundongo hACE2 que expressa ACE2 humana sob controle do promotor CAG foi desenvolvido usando tecnologia de integração aleatória da Beijing SpePharm Biotechnology Company.” Curiosamente, o TrialSite aproveitou sua rede para saber mais sobre esta empresa, pesquisando também na internet. Há poucos vestígios desta empresa.
Avaliando primeiro se GX_P2V C7 poderia causar doença em camundongos hACE2 monitorando o peso diário e os sintomas clínicos, um total de quatro camundongos hACE2 de 6 a 8 semanas de idade foram infectados por via intranasal com uma dosagem de 5 × 105 41 unidades formadoras de placas (pfu) de 42 o vírus. Quatro camundongos inoculados com vírus inativados e quatro camundongos falsamente infectados foram utilizados como controles.
“Surpreendentemente, todos os ratos que foram infectados com o vírus vivo sucumbiram à infecção dentro de 7 a 8 dias após a inoculação, resultando em uma taxa de mortalidade de 100% (Figura 1B).”
O TrialSite observa esta taxa de mortalidade mesmo após a inoculação. Certamente mencionamos que isso foi feito com uma amostra pequena e a dosagem pode ser um fator.
Os autores do estudo explicam a observação dos ratos, a detecção de altas cargas virais e assim por diante.
Universidade de Tecnologia Química de Pequim
Resumo
Para este mutante específico desenvolvido num laboratório chinês, o perigo envolve uma infecção cerebral grave durante as fases posteriores da infecção, provavelmente uma das principais causas das mortes dos ratos de laboratório.
Os autores do estudo sugerem que este é o primeiro resultado de um estudo que demonstra que um “coronavírus pangolim relacionado ao SARS-CoV-2 pode causar 100% de mortalidade em camundongos hACE2, sugerindo um risco de o GX_P2V se espalhar para os humanos”.
É importante ressaltar que eles apontam que essas descobertas entram em conflito ou são inconsistentes com Zhengli Shi et al., (Wuhan Bat Lady) que testaram a virulência de GX_P2V em dois modelos diferentes de camundongos hACE2.
Aqui, os autores revelam que “não isolaram a cepa GX_P2V de tipo selvagem”, enquanto o. Zhengli Shi et al. A investigação testou a variante GX_P2V(short_3UTR) relatada pelo atual grupo de cientistas com sede em Pequim.
No entanto, os cientistas atuais salientam que a Mulher Morcego pode não ter estudado como este agente patogênico em particular pode sofrer mutação.
Este estudo oferece ao mundo “uma perspectiva única sobre a patogenicidade do GX_P2V e oferece um modelo alternativo distinto para a compreensão do mecanismo patogênico dos coronavírus relacionados com o SARS-CoV-2”. É realmente um vislumbre perturbador do que continua a acontecer, apesar de tudo o que deveríamos aprender com esta última pandemia.
Que grupos estão financiando esta pesquisa?
O projeto NSFC-MFST (China-Mongólia) (concessão número 165 32161143027), Programa Nacional Chave de P&D da China (2021YFC2301804) e Programa Especial de Biossegurança (No. 19SWAQ 13).
Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matérias Moles (BAIC-SM)
A maioria dos cientistas envolvidos neste estudo são afiliados à Universidade de Tecnologia Química de Pequim, ao Centro de Inovação Avançada de Ciência e Engenharia de Matéria Macia de Pequim , à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida, que carregam a visão de ser um centro internacional de educação e pesquisa em matéria mole. pesquisa onde os problemas científicos de vanguarda são estudados e colocar o BAIC-SM em um papel de liderança global em áreas selecionadas de pesquisa em matéria mole .
Para concretizar a visão do Centro, a pesquisa no BAIC é dividida em três diferentes áreas de foco de pesquisa, incluindo 1) A Ciência da Matéria Suave aborda problemas fundamentais em toda a ciência da matéria mole, onde os pontos fortes do BAIC podem ser efetivamente aplicados em áreas científicas emergentes que tenham potencial para impacto tecnológico ou social; 2) Matéria Mole em Ciências da Vida e Tecnologia, concentra-se em sistemas de matéria mole que ocorrem naturalmente, abrangendo desde funções biológicas, incluindo interações mediadoras de ligante-receptor, até nanomedicina e aplicações de biocombustíveis na indústria; e 3) Soft Matter em Ciência e Engenharia de Materiais Funcionais, concentra-se no uso de materiais macios que possuem uma função bem definida incorporada aos blocos de construção que compõem o sistema. Estas podem variar de propriedades eletrônicas a fotovoltaicas e termoelétricas. Em cada uma dessas áreas, os pontos fortes únicos dos cientistas e da instrumentação do BUCT e o estabelecimento de colaborações locais, nacionais e internacionais serão aproveitados para fazer contribuições significativas para aumentar a sustentabilidade na química e na ciência dos materiais. A investigação inovadora está no centro da nossa missão e, como tal, a investigação de alto risco é incentivada sempre que possível.
Pesquisador/Investigador Líder
| Pesquisador/Cientista | Organização |
| Lai Wei | Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matérias Moles, Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida |
| Shuiqing Liu | Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matérias Moles, Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida |
| Shanshan Lu | Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matérias Moles, Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida |
| Shengdong Luo | Centro de Pesquisa em Medicina Clínica, Quinto Centro Médico do Hospital Geral PLA, Pequim |
| Xiaoping An | Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matérias Moles, Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida |
| Ventilador Huahao | Centro de Pesquisa em Medicina Clínica, Quinto Centro Médico do Hospital Geral PLA, Pequim |
| Wei Wei Chen | Centro de Pesquisa em Medicina Clínica, Quinto Centro Médico do Hospital Geral PLA, Pequim |
| Erguang Li | Universidade de Nanjing, Laboratório Estadual de Biotecnologia Farmacêutica, Faculdade de Medicina |
| Yigang Tong | Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matérias Moles, Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida |
| Canção de Lihua | Universidade de Tecnologia Química de Pequim, Centro de Inovação Avançada de Pequim para Ciência e Engenharia de Matérias Moles, Faculdade de Ciências e Tecnologia da Vida; Autor correspondente |
Apelo à acção : Deveria haver acordos globais para regular esta actividade de investigação?