Nota deste site: Reproduzimos apenas notícia, mas depois de tudo que há contra supostamente o COVID e não funciona, aliás, que mata, dificilmente alguém vai confiar em qualquer vacina para um vírus que não existe.
Uma equipe de pesquisadores desenvolveu uma vacina inalável que protege com sucesso contra o vírus COVID. Também abre a porta para o fornecimento de outras terapêuticas de RNA mensageiro (mRNA) para terapia de substituição genética e outros tratamentos nos pulmões.
Os resultados do estudo, liderado pelo Prof. Mark Saltzman, foram publicados na Science Translational Medicine.
Para a vacina, os pesquisadores demonstraram que duas doses intranasais do tratamento, feitas com nanopartículas contendo mRNA da vacina COVID, são eficazes em camundongos. Também demonstra que um sistema de entrega inalável permite a entrega de mRNA minimamente invasiva e direcionada ao pulmão, potencialmente aplicável a inúmeras doenças pulmonares além da COVID.
É um avanço significativo, uma vez que os cientistas tiveram dificuldade em criar terapias de mRNA direcionadas aos pulmões. Tipicamente, estas terapias tiveram uma fraca eficiência de transfecção – isto é, apenas uma pequena fracção dos ácidos nucleicos administrados chega às células que conduzem à expressão da proteína codificada. Além disso, no passado, as nanopartículas que entregam o mRNA causaram inflamação e outros problemas. O grupo Saltzman superou esse obstáculo em parte usando uma nanopartícula feita de poliplexos de poli(amina-co-éster), ou PACE, um polímero biocompatível e altamente personalizável.
Saltzman trabalhou anteriormente com o laboratório de Akiko Iwasaki, Sterling Professor of Immunology, no que Iwasaki chama de sistema de distribuição de vacinas contra a COVID de “primeira e alta”. A metade “principal” do sistema envolve injeções da vacina mRNA num músculo – a injeção que milhões de pessoas já receberam. Essas vacinações foram acompanhadas com proteínas Spike conhecidas ou mRNA Spike que são derivados do coronavírus e são pulverizadas diretamente no nariz.
Em seu novo estudo, os pesquisadores mostraram que a injeção não é necessária para fornecer proteção.
“No novo relatório, não há injeção intramuscular”, disse Saltzman, professor de Engenharia Biomédica, Química e Química da Fundação Goizueta. Engenharia Ambiental e Fisiologia e membro do Yale Cancer Center. “Acabamos de administrar duas doses, uma prime e uma de reforço, por via intranasal, e obtivemos uma resposta imunológica altamente protetora. Mas também mostramos que, geralmente, é possível entregar diferentes tipos de mRNA. Portanto, não é bom apenas para uma vacina, mas também potencialmente bom para a terapia de substituição genética em doenças como a fibrose cística e a edição genética. Usamos um exemplo de vacina para mostrar que funciona, mas abre a porta para todos esses outros tipos de intervenções.”
Sem o invólucro protetor das nanopartículas, o mRNA deteriorar-se-ia rapidamente dentro do corpo. No entanto, o desenvolvimento de uma nanopartícula para terapias direcionadas aos pulmões tem sido complicado. Outras tentativas de desenvolver um sistema de entrega inalável para mRNA encontraram obstáculos devido ao tipo de material utilizado para as nanopartículas.
“Tem sido um desafio tentar pegar os sistemas de administração de vacinas com nanopartículas lipídicas e torná-los ativos também através do nariz”, disse Saltzman. “Uma das vantagens que temos é que o polímero PACE que estamos usando parece ser muito mais suave e muito melhor tolerado no pulmão do que as nanopartículas lipídicas.”
Um estudo anterior do laboratório Saltzman caracterizou polímeros PACE com vários grupos químicos finais.
“Existem muitos produtos químicos que governam a eficiência da transfecção do mRNA, e escolhemos os principais candidatos e depois os testamos para o nosso trabalho”, disse Hee Won Suh, pesquisador associado do laboratório Saltzman e co-autor do livro. o papel.
É um processo que exigiu bastante tentativa e erro.
“Temos princípios orientadores de design, mas não foi perfeitamente compreendido qual formulação seria a melhor”, disse Alexandra Suberi, estudante de doutorado no laboratório Saltzman e principal autora do artigo. “Examinamos formulações com diferentes estruturas de amina e conteúdo de polietilenoglicol para encontrar uma formulação que funcionasse bem nas células pulmonares. O grupo final e o conteúdo de PEG tiveram um grande efeito na expressão da proteína.”
O próximo passo, dizem os pesquisadores, é testar o sistema de entrega para outras aplicações terapêuticas.