Pesquisador: Walter Castanha

Inibindo a desregulação da adesão celular induzida pela proteína Spike: Vioprolide A

Propriedades anti-inflamatórias e bloqueadoras da interação leucócitos-células endoteliais.

Os meus parceiros de trabalho podem se lembrar que no início deste ano eu revisei minha hipótese de que a Proteína Spike induz uma doença endotelial. Em seguida, levantei a hipótese de que as evidências apontavam para a condição de ser realmente uma doença de desregulação da Adesão Celular.

https://wmcresearch.substack.com/p/permanent-endothelial-activation

Um artigo publicado no mês passado fornece evidências de que esse pode ser o caso.

Sabe-se que a proteína S do SARS-CoV-1 e SARS CoV-2 se liga ao domínio extracelular da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para infectar as células epiteliais (12, 13). No entanto, outros mecanismos de entrada celular do SARS-CoV-2 foram fortemente sugeridos (14). O motivo RGD da proteína SARS CoV-2 S recentemente desenvolvido (aa403-405) dentro do domínio de ligação ao receptor (RBD) foi proposto para ligar a integrina plaquetária αIIbβ3 (7, 15). O motivo RGD não está presente nas proteínas S de nenhum outro coronavírus humano ou de morcego conhecido, mas o motivo KGD (lisina/glicina/ácido aspártico), que está localizado na posição aa390-392 na proteína SARS CoV-1 S RBD ( 16), também é capaz de se ligar à integrina αIIbβ3 (4). O motivo KGD também está presente nas proteínas S dos chamados coronavírus “tipo SARS de morcego”, como RaGT13, WVI1, RsSHC014, Rs3367 e HKU3 (17).

Além do fibrinogênio, outras proteínas de fase aguda, como a protrombina e o vWF, são ligantes da integrina αIIbβ3 e também usam o motivo RGD para ligar as plaquetas ativadas (18). O fibrinogênio também se liga à integrina α5β1 nas células endoteliais através da sequência RGD carboxil-terminal (aa572-574) da cadeia α com alta afinidade (Kd = 65 nM), que tem amplas implicações biológicas.

Os motivos de ligação da integrina na Proteína Spike SARS CoV-2 e os alelos MHC classe II estão desempenhando o papel fundamental no COVID-19
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1177691/full

Portanto, acredito que pode ser importante que aqueles expostos à Proteína Spike, ou aqueles com doença ativa relacionada à proteína COVID/Spike encontrem uma maneira de melhorar a desregulação da adesão celular. O produto natural Vioprolide A pode ser um tratamento natural para lidar com essa desregulação. Observe que ele “atinge todas as notas certas” ao lidar com as patologias da Proteína Spike.

A inflamação crônica é caracterizada pela infiltração persistente de leucócitos no tecido afetado, que é possibilitada por células endoteliais (ECs) ativadas. As doenças inflamatórias crônicas continuam sendo um grande desafio farmacoterapêutico e, portanto, a busca por novas drogas e alvos de drogas é uma demanda contínua. Identificamos o produto natural vioprolide A (vioA) para exercer ações anti-inflamatórias in vivo e em ECs in vitro através da inibição de sua proteína nucleolar alvo celular 14 (NOP14). VioA atenuou a infiltração de microglia e macrófagos durante a neovascularização coroidal murina induzida por laser e o tráfego de leucócitos através do endotélio vascular no músculo cremaster murino. Estudos mecanísticos revelaram que vioA regula negativamente moléculas de adesão de CE e o receptor do fator de necrose tumoral (TNFR) 1 diminuindo a síntese de proteína de novo em CEs. Mais importante, descobrimos que a inibição da translocação nuclear de NF-ĸB p65 dependente de importina é uma parte crucial da ação de vioA, levando à redução da atividade do promotor de NF-ĸB e à expressão do gene inflamatório. Experimentos de knockdown revelaram uma ligação causal entre o alvo celular NOP14 e a ação anti-inflamatória do vioA, classificando o produto natural como um medicamento líder exclusivo para a terapêutica anti-inflamatória.

O produto natural vioprolide A exerce ações antiinflamatórias através da inibição de seu alvo celular NOP14 e regulação negativa da translocação nuclear NF-ĸB p65 dependente de importina

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221010398

Como você pode ler, a atividade reduzida do promotor de NF-ĸB e a expressão de genes inflamatórios e a atenuação da infiltração de microglia e macrófagos são muito importantes no tratamento bem-sucedido de doenças relacionadas a COVID e Proteína Spike.

Isso foi considerado um possível tratamento em abril de 2022.

Outro alvo na luta contra o COVID-19 está na fase microvascular, limitando o dano tecidual causado por leucócitos ativados. No entanto, esta terapia não é específica do micróbio e eficaz em qualquer vasculite acelerada na via do fagócito. Vioprolide A é um produto natural isolado da mixobactéria Cystobacter violaceus. É uma substância altamente potente, apresentando efeitos promissores sobre o endotélio vascular em processos inflamatórios, reduzindo as interações fagócito-célula endotelial e visando a família de proteínas transportadoras importina sem exercer efeitos citotóxicos.

Efeitos cardíacos adversos da infecção por SARS-CoV-2
https://www.japscjournal.com/articles/adverse-cardiac-effects-sars-cov-2-infection

À luz das descobertas recentes, acredito que o Vioprolide A deve ser testado e investigado por médicos e institutos de pesquisa. Vioprolide A também pode ser de grande benefício para aqueles que sofrem de COVID Longo.