A vitamina D pode melhorar a regulação negativa do supressor tumoral p53 induzida pela proteína Spike.
A vitamina D3 inibiu a proliferação de células MCF-7 (A) e MDA-MB-231 (B) por meio da regulação positiva de p53 e (B) da regulação negativa de Bcl2. Para determinar os mecanismos moleculares responsáveis pela inibição do crescimento celular induzido pela vitamina D3, as células MCF-7 foram tratadas com concentrações crescentes de vitamina D3, e lisados de proteína foram coletados. A análise de Western blotting mostrou um aumento visível na expressão de p53 (um indicador de apoptose) e uma diminuição em Bcl2 (um indicador de sobrevivência celular) após o tratamento das células com vitamina D3. A alfa-enolase foi usada como controle para o carregamento de proteína. A cisplatina (Cis-200) foi usada como controle positivo.
Mais uma vez, ganhamos mais entendimento sobre o porquê da vitamina D ser tão crítica na batalha contra a proteína Spike. Como diriam os Millennials: Vitamina D FTW!
Uma das grandes preocupações atuais da comunidade mundial de saúde é o aumento repentino do que foi denominado “turbocânceres”. Muitos ofereceram explicações que vão de bebidas energéticas a carne vermelha. (…) No entanto, como os leitores deste Substack sabem, um provável candidato é a presença da proteína Spike do SARS-CoV-2 e sua supressão de uma proteína chamada p53.
Para aqueles que não têm certeza do mecanismo, por favor, deixe-me explicar. Como mencionado, há uma proteína em nossas células chamada p53. Ela é conhecida como um supressor de tumor.
O gene p53, assim como o gene Rb, é um gene supressor de tumores, ou seja, sua atividade interrompe a formação de tumores. Se uma pessoa herda apenas uma cópia funcional do gene p53 de seus pais, ela fica predisposta ao câncer e geralmente desenvolve vários tumores independentes em uma variedade de tecidos no início da idade adulta. Essa condição é rara e é conhecida como síndrome de Li-Fraumeni. No entanto, mutações no p53 são encontradas na maioria dos tipos de tumores e, portanto, contribuem para a complexa rede de eventos moleculares que levam à formação do tumor.
O gene p53 foi mapeado para o cromossomo 17. Na célula, a proteína p53 se liga ao DNA, que por sua vez estimula outro gene a produzir uma proteína chamada p21 que interage com uma proteína estimulante da divisão celular (cdk2). Quando p21 é complexado com cdk2, a célula não consegue passar para o próximo estágio da divisão celular. O mutante p53 não consegue mais se ligar ao DNA de forma eficaz e, como consequência, a proteína p21 não fica disponível para atuar como o “sinal de parada” para a divisão celular. Assim, as células se dividem descontroladamente e formam tumores.
A proteína supressora de tumor p53 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22268/
A proteína Spike inibe a expressão dessa proteína, com efeito potencialmente devastador. Observe que houve um artigo muito conhecido que chamou a atenção para isso – e foi retratado. (…) Claro, achei a ciência sólida e nunca a teria retratado. Para evitar a consternação de alguns, devo citar esse artigo, outro grupo de pesquisadores felizmente fez a mesma descoberta, embora em células cancerígenas. Eles deveriam procurar mais.
Observamos ainda que o pico do SARS-CoV-2 suprime a atividade transcricional do p53 em células cancerígenas, incluindo após a exposição à nutlina de células tumorais que expressam o p53 do tipo selvagem, o pico S2 e inibe a ativação do gene p53 induzida por quimioterapia do p21(WAF1), do receptor de morte TRAIL DR5 e do MDM2. O efeito supressor do pico do SARS-CoV-2 na ativação do gene dependente do p53 fornece um mecanismo molecular potencial pelo qual a infecção pelo SARS-CoV-2 pode impactar a tumorigênese, a progressão do tumor e a sensibilidade à quimioterapia. De fato, descobriu-se que as células tumorais tratadas com cisplatina que expressam o pico S2 apresentaram maior viabilidade celular em comparação às células de controle.
A subunidade S2 do pico do SARS-CoV-2 inibe a ativação do p53 das proteínas p21(WAF1), TRAIL Death Receptor DR5 e MDM2 em células cancerígenas https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.12.589252v1
É aqui que a vitamina D entra em cena. A vitamina D não só tem todos os benefícios discutidos anteriormente no combate ao SARS-CoV-2 e sua proteína Spike (pesquise Vitamina D no arquivo deste Substack), como também nos apresenta um novo: manter níveis adequados de vitamina D pode impedir que a proteína Spike iniba a expressão de p53, pois a vitamina D aumenta a expressão dessa mesma proteína.
Em nosso estudo, o tratamento de células de BC (câncer de mama) com vit-D3 induziu a expressão das proteínas pró-apoptóticas p53 e Bax, parada do crescimento de células G2/M, redução da migração celular e aumento da apoptose (conforme demonstrado pela atividade elevada da caspase-3/7) in vitro. No entanto, não testamos os xenoenxertos de BC em camundongos, o que pode ser considerado uma limitação do nosso estudo. Em vez disso, células EAC (carcinoma de ascite de Ehrlich) foram usadas em nossos modelos in vivo. As células EAC representam tumores mamários e são amplamente usadas em pesquisas sobre câncer [52]. A vit-D3 também retardou o crescimento do tumor in vivo por meio da inibição da proliferação celular e da indução da apoptose das células EAC. No modelo de tumor sólido, a vit-D3 reduziu o tamanho e o peso do tumor por meio da ativação da morte celular necrótica e da regulação positiva da expressão da caspase-3/7 e p53. Apoiando nossas descobertas, investigações anteriores demonstraram que o tratamento com vit-D3 inibiu o crescimento do câncer por meio da expressão elevada de proteínas de parada do ciclo celular (p21 e p27) e aumentou os ativadores e mediadores da apoptose, incluindo caspase-3/7, p53 e Bax [53].
A vitamina D3 inibe a viabilidade de células de câncer de mama in vitro e carcinomas de ascite de Ehrlich em camundongos promovendo apoptose e parada do ciclo celular e impedindo a angiogênese tumoral https://www.mdpi.com/2072-6694/15/19/4833
Sempre tive uma apreciação enorme pela vitamina D. De fato, é um dos suplementos que tomei regularmente ao longo da minha vida. Fiz isso mesmo quando, no ensino médio, meu médico me disse “Você não precisa de vitaminas, apenas coma alimentos saudáveis”. Nem preciso dizer que não me arrependo.
Por favor, lembre-se de que o acima é um trabalho de pesquisa médica e não um conselho médico. Por favor, consulte seu Provedor de Cuidados Primários antes de usar qualquer medicamento ou suplemento.
O sol finalmente saiu aqui no norte de Vermont depois de quase uma semana de frio e chuva. Aproveitar o sol do fim do verão é algo que estou ansioso para fazer. Afinal, é vitamina D de graça.
Obrigado, como sempre, pelo seu apoio, diálogo e leitura. Sou extremamente grato que mais leitores tenham se tornado assinantes pagos. Como mencionei antes, você é o vento sob minhas asas. Para esse fim, continuarei a alçar voo e descobrir.
Fonte: https://wmcresearch.substack.com/p/friday-hope-vitamin-d-p53-and-the